AMG 404 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany tájékozott beleegyezését adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor a beleegyezés aláírásakor.
• A vizsgáló véleménye szerint 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Az alanynak szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid daganata kell, hogy legyen, amely nem alkalmas sebészeti vagy besugárzásos gyógyító kezelésre.
• Legalább 1 mérhető a módosított RECIST 1.1 szerint, amelyen a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül nem esett át biopszia. Ebből az elváltozásból a vizsgálat során soha nem lehet biopsziát venni. Megjegyzés: ha csak egy lézió áll rendelkezésre a biopsziához és a radiográfiás értékeléshez, a szponzorral folytatott megbeszélést követően engedélyezhető a biopszia.
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak arra, hogy megfeleljenek a következő kritériumoknak: A végleges terápiát legalább 2 héttel a beiratkozás előtt befejezték. Nincs bizonyíték a központi idegrendszer radiográfiás progressziójára vagy a központi idegrendszeri betegségre a végleges terápia után és a vizsgálati szűrés idejére. A korábban sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásokban progressziót mutató betegek továbbra is jogosultak lehetnek, ha a pszeudoprogresszió megfelelő eszközökkel és az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően kimutatható.
• Bármely központi idegrendszeri betegség tünetmentes, a központi idegrendszeri betegségből eredő neurológiai tünetek visszatértek a kiindulási értékre vagy visszafordíthatatlannak minősülnek, a beteg legalább 7 napig nem szedi a szteroidokat (fiziológiás szteroiddózisok megengedettek), és a beteg ki van kapcsolva vagy stabil adagokat szed. epilepszia elleni gyógyszerek rosszindulatú központi idegrendszeri betegségei kezelésére.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
• Hematológiai funkció, az alábbiak szerint növekedési faktor támogatása nélkül az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül: Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,0 x 10E9/L vagy egyenlő; A vérlemezkeszám legalább 75 x 10E9/L; Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl (90 g/l).
• Megfelelő vese laboratóriumi értékelések, az alábbiak szerint: Becsült glomeruláris filtrációs ráta MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) számítás alapján. 60 ml/perc/1,73 m^2 az 1., 2., 4. és 5. kohorszhoz.

Becsült glomeruláris filtrációs sebesség az MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) számítás alapján >= 45 ml/perc/1,73 m^2 a 3., 6., 7., 8. és 9. kohorsz esetében.

• Májfunkció, az alábbiak szerint: A teljes bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy a normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő a májmetasztázisban szenvedő betegeknél; AST legfeljebb 3 x ULN vagy kisebb vagy egyenlő, mint '5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; ALT legfeljebb 3 x ULN vagy kisebb vagy egyenlő, mint 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlő, vagy a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy egyenlő a májmetasztázisban szenvedő alanyok esetében (Megjegyzés: az alkalikus foszfatáz emelkedése elfogadható, ha nem a májhoz kapcsolódó patológia [pl. csontbetegség] okozza).
• Csak az 5. kohorsz: Az alany Kínában, Tajvanon vagy Hongkongban lakik.
• A 7–9. kohorszba beírt alanyoknak tumorszövetmintát kell benyújtaniuk. Friss tumorbiopszia végezhető, ha az alanynak könnyen hozzáférhető daganatos elváltozása van, és aki hozzájárul a biopsziához. Ha nem nyerhető friss biopszia, az archivált daganatminták elfogadhatók. A beiratkozás előtt meg kell állapítani, hogy elegendő tumorszövet áll rendelkezésre a központi laboratóriumba küldéshez: 7. és 9. kohorsz: A szűrés időpontja előtt 12 hónappal gyűjtött archív szövet megengedett. A szűrés előtt 12-18 hónappal gyűjtött biopsziák az orvosi monitorral való egyeztetés után megengedettek. Az EBV-vel összefüggő nasopharyngealis karcinómában szenvedő alanyok a szűrést megelőző 36 hónapon belül biopsziát nyújthatnak be az EBV-teszt eredményeivel; 8. kohorsz: A szűrés előtt legfeljebb 36 hónappal gyűjtött, MSI-magas/dMMR vizsgálati eredményekkel rendelkező archív szövet megengedett.

Kizárási kritériumok:

• Betegséggel kapcsolatos. Elsődleges agydaganat, kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok és leptomeningealis betegség (kivétel: jóindulatú, tünetmentes daganatok megengedettek).
• Egyéb egészségügyi állapotok. Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 2 évben, a következő kivételekkel: gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a beiratkozás előtt legalább 2 évig nem volt ismert aktív betegség, és alacsony a kiújulás kockázata. a kezelőorvos. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül. Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül. Megfelelően kezelt emlőcsatorna karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül. Prosztata intraepiteliális neoplázia prosztatarák bizonyítéka nélkül. Megfelelően kezelt uroteliális papilláris noninvazív karcinóma vagy carcinoma in situ. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek nem igényelnek szisztémás terápiát, mérlegelhetők az orvosi monitorral folytatott megbeszélés után.
• A szilárd szervátültetés története.
• Nagy műtét az 1. vizsgálati nap 28 napon belül.
• Előzetes/egyidejű terápia: Előzetes kezelés anti-programozott halál 1 (PD-1), anti-PD-L1, CTLA-4 vagy más checkpoint inhibitor gyógyszerekkel
• Daganatellenes terápia (sugárterápia, kemoterápia, antitestterápia, molekuláris célzott terápia vagy vizsgálati szer) az 1. vizsgálati napot megelőző 21 napon belül. Megjegyzés: A palliatív sugárterápia megengedett.
• Élő vakcina terápia a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül.
• Jelenlegi kezelés vagy az 1. naptól számított 14 napon belül immunszuppresszív kortikoszteroiddal, amelyet napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban határoztak meg. A szisztémás hatás nélküli vagy minimális (például helyi vagy inhalációs) kortikoszteroidok megengedettek. Megjegyzés: A vizsgálati vizsgálatok során a kontrasztallergia kezelésére használt > 10 mg prednizon kortikoszteroidok megengedettek.
• Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálati tapasztalat: Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb, mint 21 nappal a vizsgálat 1. napja előtt egy másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta.
• Diagnosztikai értékelések: intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Bármilyen immunrendszeri eredetű vastagbélgyulladás anamnézisében. A fertőző vastagbélgyulladás akkor megengedett, ha a megfelelő kezelésre és a klinikai gyógyulásra utaló jelek állnak rendelkezésre, és a vastagbélgyulladás diagnózisa óta legalább 3 hónap eltelt.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy akut túlérzékenységi reakciók az antitest-terápiákkal szemben.
• Pozitív/nem negatív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV).
• Ismert aktív Hepatitis B (pl. hepatitis B antigén [HBsAg] reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Az alanynak jelenleg aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány. Az I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyroid betegségben szenvedők, akik nem igényelnek immunszuppresszív kezelést, engedélyezettek.
• Szívinfarktus a vizsgálat 1. napjától számított 6 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association nagyobb, mint II. osztály), instabil angina vagy szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel.
• Korábbi daganatellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem oldódtak meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziójának 1. fokozata szerint, vagy stabilak és jól kontrollálhatók minimális, helyi vagy non-invazív beavatkozással ÉS megállapodás született arról, hogy mind a vizsgáló, mind az Amgen Medical Monitor lehetővé teszi.
• Egyéb kizárások: szaporodóképes hímek és nőstények, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat alatt az utolsó adag AMG 404 beadása után 6 hónapig (nőstények) és 8 hónapig (hímek).