AMG 404 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik udzielił świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.
• Wiek co najmniej 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy, w opinii badacza
• Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite z przerzutami lub miejscowo zaawansowane, nienadające się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
• Co najmniej 1 mierzalny, zgodnie z definicją w zmodyfikowanym RECIST 1.1, który nie został poddany biopsji w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Tej zmiany nie można poddać biopsji w dowolnym momencie badania. Uwaga: jeśli dostępna jest tylko jedna zmiana do biopsji i oceny radiologicznej, można zezwolić na biopsję po omówieniu ze sponsorem.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria: Ostateczna terapia została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Brak dowodów radiologicznej progresji OUN lub choroby OUN po ostatecznej terapii i do czasu badania przesiewowego. Pacjenci wykazujący progresję w zmianach leczonych wcześniej radiochirurgią stereotaktyczną mogą nadal kwalifikować się, jeśli pseudoprogresję można wykazać za pomocą odpowiednich środków i po omówieniu z monitorem medycznym.
• Jakakolwiek choroba OUN przebiega bezobjawowo, wszelkie objawy neurologiczne związane z chorobą OUN powróciły do ​​wartości wyjściowych lub są uważane za nieodwracalne, pacjent nie przyjmuje steroidów przez co najmniej 7 dni (dozwolone są fizjologiczne dawki steroidów), a pacjent nie przyjmuje sterydów lub przyjmuje je w stabilnych dawkach leków przeciwpadaczkowych w złośliwych chorobach OUN.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
• Czynność hematologiczna, jak następuje bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1,0 x 10E9/l; liczba płytek krwi większa lub równa 75 x 10E9/l; Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl (90 g/l).
• Odpowiednie badania laboratoryjne nerek, takie jak: Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego na podstawie obliczeń MDRD (modyfikacja diety w chorobach nerek). 60 ml/min/1,73 m^2 dla kohort 1, 2, 4 i 5.

Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego na podstawie obliczeń MDRD (modyfikacja diety w chorobach nerek) >= 45 ml/min/1,73 m^2 dla kohort 3, 6, 7, 8 i 9.

• Czynność wątroby, jak następuje: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x GGN lub mniejsza lub równa 3 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; AspAT mniejsza lub równa 3 x GGN lub mniejsza lub równa 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; AlAT mniejsza lub równa 3 x GGN lub mniejsza lub równa 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; Fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 2,5 x GGN lub mniejsza lub równa 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (Uwaga: podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej jest dopuszczalna, jeśli jest spowodowana patologią niezwiązaną z wątrobą [np. chorobą kości]).
• Tylko kohorta 5: podmiot mieszka w Chinach, na Tajwanie lub w Hongkongu.
• Pacjenci zapisani do kohort 7-9 muszą dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej. Świeże biopsje guza można wykonać, jeśli osobnik ma łatwo dostępną zmianę nowotworową i wyraża zgodę na biopsje. Jeśli nie można uzyskać świeżych biopsji, dopuszczalne są archiwalne próbki guza. Przed włączeniem wymagane jest ustalenie, czy dostępna jest wystarczająca ilość tkanki nowotworowej do przesłania do laboratorium centralnego: Kohorty 7 i 9: Dozwolona jest archiwalna tkanka pobrana do 12 miesięcy przed datą badania przesiewowego. Biopsje pobrane w okresie od 12 do 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym są dozwolone po omówieniu z monitorem medycznym. Pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej związanym z EBV mogą przedłożyć biopsję z wynikami testu EBV w ciągu 36 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Kohorta 8: Dozwolona jest archiwalna tkanka z wynikami testu MSI-high/dMMR pobrana do 36 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Związane z chorobą. Pierwotny guz mózgu, nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu i choroba opon mózgowo-rdzeniowych (wyjątek: dozwolone są łagodne bezobjawowe guzy).
• Inne schorzenia. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z następującymi wyjątkami: Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i uznawany za obarczony niskim ryzykiem nawrotu przez lekarz prowadzący. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby. Odpowiednio leczony rak przewodowy piersi in situ bez objawów choroby. Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego. Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak brodawkowaty urotelialny lub rak in situ. Inne nowotwory, które nie wymagają leczenia systemowego, można rozważyć po uzgodnieniu z monitorującym.
• Historia transplantacji narządów miąższowych.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania.
• Wcześniejsza/jednoczesna terapia: Wcześniejsze leczenie lekami przeciw programowanej śmierci 1 (PD-1), anty-PD-L1, CTLA-4 lub innymi lekami hamującymi punkt kontrolny
• Terapia przeciwnowotworowa (radioterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia ukierunkowana molekularnie lub środek badany) w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem badania. Uwaga: Dozwolona jest radioterapia paliatywna.
• Terapia żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Obecne leczenie lub w ciągu 14 dni od dnia 1. kortykosteroidem immunosupresyjnym zdefiniowanym jako dawka większa niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna. Dozwolone są kortykosteroidy bez lub z minimalnym działaniem ogólnoustrojowym (takie jak miejscowe lub wziewne). Uwaga: Kortykosteroidy w dawce > 10 mg prednizonu stosowane w leczeniu alergii na środek kontrastowy podczas badania skanów są dozwolone.
• Doświadczenie z wcześniejszego/równoczesnego badania klinicznego: obecnie otrzymuje leczenie w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 21 dni przed pierwszym dniem badania od zakończenia leczenia innym eksperymentalnym urządzeniem lub badaniem leku.
• Ocena diagnostyczna: Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Historia jakiegokolwiek zapalenia jelita grubego o podłożu immunologicznym. Zakaźne zapalenie jelita grubego jest dozwolone, jeśli istnieją dowody na odpowiednie leczenie i powrót do zdrowia oraz co najmniej 3-miesięczną przerwę od rozpoznania zapalenia jelita grubego.
• Historia reakcji alergicznych lub ostra reakcja nadwrażliwości na terapie przeciwciałami.
• Pozytywny/nieujemny test na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Podmiot ma obecnie aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Aktywna lub historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej lub niedoborów odporności. Dopuszcza się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagające leczenia immunosupresyjnego.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa większa niż II według NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego.
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 stopnia 1 lub są stabilne i dobrze kontrolowane przy minimalnej, miejscowej lub nieinwazyjnej interwencji ORAZ istnieje zgoda na na co zezwala zarówno badacz, jak i Amgen Medical Monitor.
• Inne wykluczenia: Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń podczas badania przez 6 miesięcy (kobiety) i 8 miesięcy (mężczyźni) po otrzymaniu ostatniej dawki AMG 404.