Pochopení role hormonů v remodelaci adipocytů po menopauze (RESUME-2)
11. listopadu 2022 aktualizováno: Kara Marlatt, Pennington Biomedical Research Center
Pochopení role estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu při remodelaci adipocytů po chirurgicky a farmakologicky indukované menopauze (studie RESUME-2)
Zastřešujícími cíli této studie jsou:
- Charakterizujte rychlost in vivo adipogeneze a změny v expresi genů a proteinů v tukové tkáni v depotech scABD a scFEM u žen podstupujících chirurgickou menopauzu (↓E2, ↑FSH).
- Charakterizujte rychlost in vivo adipogeneze a změny v expresi genů a proteinů tukové tkáně v depotech scABD a scFEM u žen podstupujících gonadální supresi (↓E2, ↓FSH).
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je průřezová studie, kde budou dvě skupiny premenopauzálních žen (ve věku 18-50 let) zařazeny do paralelní studie ramen:
- Rameno 1 (chirurgická menopauza): až 6 žen podstupujících laparoskopickou elektivní bilaterální ooforektomii [Místo: Pennington Biomedical Research Center].
- Rameno 2 (farmakologií indukovaná menopauza): až 6 žen podstupujících gonadální supresi pomocí leuprolidacetátu (Lupron [AbbVie Inc.]) [Stránka: UC-Denver].
Porovnáme každé rameno žen s neooforektomizovanými ženami před menopauzou (kontroly) s normálními menstruačními cykly (studie Apple&Pear; NCT01748994; PI: Ravussin) selektivně odpovídajícími (1:2) pro věk a BMI. Studie Apple&Pear používá stejný protokol značení adipogeneze in vivo s podobnými kritérii věku a BMI jako navrhovaná studie.
Typ studie
Pozorovací
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Přihlášeny budou ženy (ve věku 18-50 let).
Ženy budou před menopauzou, nebudou těhotné a nebudou užívat hormonální terapii nebo budou mít zdravotní indikaci pro zvýšené riziko rakoviny.
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Zdravá žena
- Věk 18-50 let
- Plánování buď laparoskopické bilaterální ooforektomie nebo laparoskopické jednostranné ooforektomie (která by vedla k tomu, že nezůstanou žádné vaječníky)
- Jsou ochotni pít těžkou vodu (2H2O) po dobu 8 týdnů
- Lékařsky schváleno pro účast ve studii OB/GYN a lékařským vyšetřovatelem
- Jsou ochotni mít krev a tukovou tkáň uloženou pro budoucí použití
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Splňte jedno z následujících kritérií:
- Máte všechny 3 hlavní příznaky související s menopauzou [návaly horka, změny nálad, nespavost (problémy se spánkem)]
- Máte 2 z hlavních kombinací symptomů souvisejících s menopauzou [návaly horka a změny nálady nebo návaly horka a nespavost (problémy se spánkem)]
- Nestabilní hmotnost za poslední 3 měsíce [přírůstek nebo ztráta >7 lb (nebo 3,2 kg)]
- Anamnéza klinicky diagnostikovaného diabetu nebo glykémie nalačno > 126 mg/dl
- Chronické užívání systémových glukokortikoidů, antipsychotických/antidepresivních léků, thiazolidindionů a dalších léků, které způsobují klinicky významný nárůst hmotnosti, úbytek hmotnosti nebo o kterých je známo, že způsobují změny v počtu/velikosti tukových buněk *
- Předchozí bariatrické operace (nebo jiné operace) pro obezitu nebo ztrátu hmotnosti (před < 3 roky)
- Použití volně prodejných přípravků nebo přípravků na hubnutí na předpis
- Anamnéza metabolických onemocnění (kromě cukrovky)
- Neurologické onemocnění v anamnéze
- Anamnéza kardiovaskulárních onemocnění (nebo jiných chronických onemocnění)
- Těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte
- Použití hormonální substituční terapie
Neochota přerušit jakoukoli formu nebo hormonální terapii (např. antikoncepce včetně antikoncepčních pilulek, vaginálního kroužku, injekcí, implantátů nebo kožních náplastí; hormonální doplňky atd.) při zápisu (po screeningové návštěvě).
- Nekonzistentní užívání léků uvedených výše bude vyhodnoceno a ponecháno na uvážení zkoušejícího lékaře, aby vyhodnotil bezpečnost.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ARM 1: Skupina 'Chirurgická menopauza'
Premenopauzální ženy s ooforektomií.
|
Ženy podstupující laparoskopickou ooforektomii („chirurgická menopauza“) budou zařazeny do Pennington Biomedical.
Ostatní jména:
|
|
ARM 2: "Menopauza vyvolaná léky"
Premenopauzální ženy s gonadální supresí
|
Ženy podstupující supresi gonád pomocí leuprolidacetátu (Lupron [AbbVie Inc.]) budou zapsány na University of Colorado-Denver.
Ostatní jména:
|
|
Skupina „Srovnávací (kontrolní)“.
Premenopauzální ženy s pravidelnými cykly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost adipogeneze in vivo (prostřednictvím obohacení DNA tukové tkáně deuteriem)
Časové okno: Změna oproti výchozí hodnotě v obohacení DNA tukových buněk deuteriem po 8 týdnech
|
Deuterium z deuteriem značené vody je začleněno do nově syntetizované DNA nově vytvořených prekurzorových buněk tukových buněk prostřednictvím buněčné replikace.
Ty si přenesou označení, když se z nich diferenciací stanou tukové buňky.
Enzymatické trávení tukové tkáně izoluje jednotlivé buňky tvořící tukovou tkáň.
Centrifugace buněčné suspenze umožňuje separaci tukových buněk do plovoucí vrstvy a pelety složené ze stromálních-vaskulárních buněk včetně prekurzorových buněk tukových buněk a malých tukových buněk.
Vzhledem k tomu, že prekurzorové buňky tukových buněk a malé adipocyty mají schopnost rychle se přichytit na plastové povrchy kultivačních misek, krátká kultivace stromálních-vaskulárních buněk tyto buňky oddělí od zbývajících buněk.
Měření obohacení DNA deuteriem z plasticky přilnutých stromálních-vaskulárních buněk tedy indikuje rychlost tvorby nových zralých tukových buněk a preadipocytů in vivo, což je proces souhrnně nazývaný adipogeneze.
|
Změna oproti výchozí hodnotě v obohacení DNA tukových buněk deuteriem po 8 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost adipocytů
Časové okno: Změna velikosti adipocytů od výchozí hodnoty 8 týdnů po operaci
|
Velikost tukových buněk bude určena pomocí fixace lipidů osmiem a měřením jejich průměru pomocí Coulter Counter s následným výpočtem objemu tukových buněk.
Střední obsah lipidů v tukových buňkách bude vypočítán vynásobením objemu tukových buněk hustotou trioleinu (0,915).
|
Změna velikosti adipocytů od výchozí hodnoty 8 týdnů po operaci
|
|
Počet adipocytů
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v počtu adipocytů 8 týdnů po operaci
|
Počet tukových buněk bude odhadnut tak, že se objem depotní tukové tkáně, který je předmětem zájmu, vydělí středním objemem tukových buněk nebo tuková hmota depotu středním obsahem lipidů v tukové buňce.
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu adipocytů 8 týdnů po operaci
|
|
Složení těla (podle dvouenergetické rentgenové absorptiometrie (DXA))
Časové okno: Změna tělesného složení od výchozí hodnoty 8 týdnů po operaci
|
Hmotnost tuku, hmotnost bez tuku a procento tělesného tuku budou hodnoceny pomocí celotělového skeneru GE iDXA.
|
Změna tělesného složení od výchozí hodnoty 8 týdnů po operaci
|
|
Exprese genů a proteinů tukové tkáně
Časové okno: Změny exprese genů a proteinů od výchozích hodnot 8 týdnů po operaci
|
Úrovně exprese genů a proteinů podílejících se na expanzi a funkci adipocytů (ERα, PPARγ2, C/EBPα, aromatáza, adiponektin a LPL), remodelaci extracelulární matrix a fibróze (COL6(a1, a2, a3), COL4a1 a TGFβ), a bude hodnocen zánět (IL-6 a TNFa).
|
Změny exprese genů a proteinů od výchozích hodnot 8 týdnů po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
11. listopadu 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
11. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
27. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
16. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PBRC 2019-010
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Údaje budou zpřístupněny na vyžádání.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .