Compreendendo o papel dos hormônios na remodelação dos adipócitos após a menopausa (RESUME-2)
11 de novembro de 2022 atualizado por: Kara Marlatt, Pennington Biomedical Research Center
Compreendendo os papéis do estradiol e do hormônio folículo-estimulante na remodelação dos adipócitos após a menopausa induzida por cirurgia e farmacologia (estudo RESUME-2)
Os objetivos globais deste estudo são:
- Caracterizar a taxa de adipogênese in vivo e alterações na expressão de genes e proteínas do tecido adiposo nos depósitos scABD e scFEM de mulheres submetidas à menopausa cirúrgica (↓E2, ↑FSH).
- Caracterizar a taxa de adipogênese in vivo e alterações na expressão de genes e proteínas do tecido adiposo nos depósitos scABD e scFEM de mulheres submetidas à supressão gonadal (↓E2, ↓FSH).
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo transversal em que dois grupos de mulheres na pré-menopausa (idades de 18 a 50 anos) serão incluídos em um estudo de braço paralelo:
- Braço 1 (Menopausa Cirúrgica): até 6 mulheres submetidas a ooforectomia bilateral eletiva laparoscópica [Site: Pennington Biomedical Research Center].
- Braço 2 (Menopausa induzida por farmacologia): até 6 mulheres submetidas à supressão gonadal via acetato de leuprolida (Lupron [AbbVie Inc.]) [Site: UC-Denver].
Iremos comparar cada braço de mulheres com mulheres na pré-menopausa não ooforectomizadas (controles) com ciclos menstruais normais (estudo Apple&Pear; NCT01748994; PI: Ravussin) pareadas seletivamente (1:2) para idade e IMC. O estudo Apple&Pear utiliza o mesmo protocolo de marcação de adipogênese in vivo, com critérios de idade e IMC semelhantes ao do estudo proposto.
Tipo de estudo
Observacional
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Mulheres (de 18 a 50 anos) serão inscritas.
As mulheres estarão na pré-menopausa, não grávidas e sem uso de terapia hormonal ou indicação médica para aumento do risco de câncer.
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Mulher Saudável
- Idade 18-50 anos
- Planejando fazer uma ooforectomia bilateral laparoscópica ou uma ooforectomia unilateral laparoscópica (que resultaria na ausência de ovários remanescentes)
- Estão dispostos a beber água pesada (2H2O) durante um período de 8 semanas
- Liberado clinicamente para participação no estudo por obstetra/ginecologista e investigador médico
- Estão dispostos a ter sangue e tecido adiposo armazenados para uso futuro
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Atende a um dos seguintes critérios:
- Ter todos os 3 principais sintomas relacionados à menopausa [ondas de calor, alterações de humor, insônia (dificuldade para dormir)]
- Tiver 2 das principais combinações de sintomas relacionados à menopausa [ondas de calor e alterações de humor ou ondas de calor e insônia (dificuldade para dormir)]
- Peso instável nos últimos 3 meses [ganho ou perda >7 lb (ou 3,2 kg)]
- História de diabetes diagnosticado clinicamente ou glicemia de jejum >126 mg/dL
- Uso crônico de glicocorticóides sistêmicos, medicamentos antipsicóticos/antidepressivos, tiazolidinedionas e outros medicamentos que causam ganho de peso clinicamente significativo, perda de peso ou são conhecidos por fazer alterações no número/tamanho das células adiposas *
- Cirurgia bariátrica anterior (ou outras cirurgias) para obesidade ou perda de peso (< 3 anos atrás)
- Uso de produtos de perda de peso de venda livre ou prescritos
- Histórico de doenças metabólicas (exceto diabetes)
- Histórico de doença neurológica
- Histórico de doença cardiovascular (ou outras doenças crônicas)
- Grávida, planejando engravidar ou amamentando
- Uso de terapia de reposição hormonal
Não está disposto a interromper qualquer forma ou terapia hormonal (por exemplo, contraceptivos, incluindo pílulas anticoncepcionais, anel vaginal, injeções, implantes ou adesivos cutâneos; suplementos hormonais, etc.) no momento da inscrição (após a visita de triagem).
- O uso inconsistente dos medicamentos listados acima será avaliado e deixado a critério do investigador médico para avaliar a segurança.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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ARM 1: Grupo 'Menopausa Cirúrgica'
Mulheres na pré-menopausa submetidas a ooforectomia.
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Mulheres submetidas à cirurgia de ooforectomia laparoscópica ('menopausa cirúrgica') serão matriculadas na Pennington Biomedical.
Outros nomes:
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ARM 2: "Menopausa induzida por drogas"
Mulheres na pré-menopausa com supressão gonadal
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Mulheres submetidas à supressão gonadal via acetato de leuprolida (Lupron [AbbVie Inc.]) serão matriculadas na University of Colorado-Denver.
Outros nomes:
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Grupo 'Comparativo (Controle)'
Mulheres na pré-menopausa com ciclos regulares.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de adipogênese in vivo (via enriquecimento de deutério do DNA do tecido adiposo)
Prazo: Mudança da linha de base no enriquecimento de DNA de células adiposas com deutério em 8 semanas
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O deutério da água marcada com deutério é incorporado ao DNA recém-sintetizado de células precursoras de células de gordura recém-formadas por meio da replicação celular.
Estes últimos carregam o rótulo quando se tornam células de gordura por diferenciação.
A digestão enzimática do tecido adiposo isola as células individuais que constituem o tecido adiposo.
A centrifugação da suspensão celular permite a separação das células adiposas em uma camada flutuante e um pellet composto por células estromais-vasculares, incluindo as células precursoras de células adiposas e pequenas células adiposas.
Como as células precursoras das células gordurosas e os pequenos adipócitos têm a propriedade de se ligarem rapidamente às superfícies plásticas das placas de cultura, uma breve cultura das células estromais-vasculares separa essas células das restantes.
Assim, medir o enriquecimento de deutério do DNA de células estromais vasculares aderentes ao plástico indica a taxa de formação in vivo de novas células adiposas maduras e pré-adipócitos, um processo coletivamente denominado adipogênese.
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Mudança da linha de base no enriquecimento de DNA de células adiposas com deutério em 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tamanho dos adipócitos
Prazo: Mudança da linha de base no tamanho dos adipócitos em 8 semanas após a cirurgia
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O tamanho das células adiposas será determinado por meio de fixação ósmica dos lipídios e medição de seu diâmetro com contador Coulter seguido do cálculo do volume das células adiposas.
O teor lipídico médio das células adiposas será calculado multiplicando-se o volume das células adiposas pela densidade da trioleína (0,915).
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Mudança da linha de base no tamanho dos adipócitos em 8 semanas após a cirurgia
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Número de adipócitos
Prazo: Mudança da linha de base no número de adipócitos em 8 semanas após a cirurgia
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O número de células adiposas será estimado dividindo-se o volume do depósito de tecido adiposo de interesse pelo volume médio da célula adiposa ou a massa adiposa do depósito pelo teor médio de lipídios na célula adiposa.
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Mudança da linha de base no número de adipócitos em 8 semanas após a cirurgia
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Composição corporal (por Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA))
Prazo: Mudança da linha de base na composição corporal em 8 semanas após a cirurgia
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Massa gorda, massa livre de gordura e percentual de gordura corporal serão avaliados usando um scanner de corpo inteiro GE iDXA.
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Mudança da linha de base na composição corporal em 8 semanas após a cirurgia
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Expressão de genes e proteínas do tecido adiposo
Prazo: Alterações da linha de base na expressão de genes e proteínas em 8 semanas após a cirurgia
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Níveis de expressão de genes e proteínas envolvidos na expansão e função dos adipócitos (ERα, PPARγ2, C/EBPα, aromatase, adiponectina e LPL), remodelação da matriz extracelular e fibrose (COL6(a1, a2, a3), COL4a1 e TGFβ), e inflamação (IL-6 e TNFα) serão avaliados.
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Alterações da linha de base na expressão de genes e proteínas em 8 semanas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de abril de 2019
Conclusão Primária (REAL)
11 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (REAL)
11 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (REAL)
27 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
16 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PBRC 2019-010
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Os dados serão disponibilizados mediante solicitação.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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