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了解激素在绝经后脂肪细胞重塑中的作用 (RESUME-2)

2022年11月11日 更新者:Kara Marlatt、Pennington Biomedical Research Center

了解雌二醇和促卵泡激素在手术和药理学引起的绝经后脂肪细胞重塑中的作用(RESUME-2 研究)

本研究的总体目标是:

  1. 在接受手术绝经的妇女的 scABD 和 scFEM 仓库中表征体内脂肪生成的速率以及脂肪组织基因和蛋白质表达的变化(↓E2,↑FSH)。
  2. 在接受性腺抑制的女性的 scABD 和 scFEM 仓库中表征体内脂肪生成的速率以及脂肪组织基因和蛋白质表达的变化(↓E2,↓FSH)。

研究概览

详细说明

这是一项横断面研究,其中两组绝经前女性(18-50 岁)将被纳入平行臂研究:

  • 第 1 组(手术绝经):最多 6 名女性接受腹腔镜选择性双侧卵巢切除术 [地点:Pennington 生物医学研究中心]。
  • 第 2 组(药理学诱导的更年期):最多 6 名女性通过醋酸亮丙瑞林(亮丙瑞林 [AbbVie Inc.])进行性腺抑制 [站点:UC-Denver]。

我们将比较每组女性与未切除卵巢、月经周期正常的绝经前女性(对照组)(Apple&Pear 研究;NCT01748994;PI:Ravussin)在年龄和 BMI 方面选择性匹配 (1:2)。 Apple&Pear 研究使用与拟议研究相同的体内脂肪形成标记方案,具有相似的年龄和 BMI 标准。

研究类型

观察性的

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
        • Pennington Biomedical Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

将招募女性(18-50 岁)。 女性将处于绝经前、未怀孕、未使用激素治疗或有癌症风险增加的医学指征。

描述

纳入标准:

  • 健康女性
  • 18-50岁
  • 计划进行腹腔镜双侧卵巢切除术或腹腔镜单侧卵巢切除术(这将导致没有剩余的卵巢)
  • 愿意在 8 周内饮用重水 (2H2O)
  • 由 OB/GYN 和医学调查员进行的参与研究的医学许可
  • 愿意储存血液和脂肪组织以备将来使用

排除标准:

  • 满足以下任一条件:
  • 有所有 3 种主要的更年期相关症状 [潮热、情绪波动、失眠(睡眠困难)]
  • 有 2 种主要的更年期相关症状组合 [潮热和情绪波动,或潮热和失眠(睡眠困难)]
  • 最近 3 个月体重不稳定 [增加或减少 >7 磅(或 3.2 公斤)]
  • 临床诊断为糖尿病或空腹血糖 >126 mg/dL 的病史
  • 长期使用全身性糖皮质激素、抗精神病药/抗抑郁药、噻唑烷二酮类药物和其他导致临床显着体重增加、体重减轻或已知会改变脂肪细胞数量/大小的药物*
  • 以前因肥胖或体重减轻而进行的减肥手术(或其他手术)(< 3 年前)
  • 使用非处方或处方减肥产品
  • 代谢性疾病史(糖尿病除外)
  • 神经系统疾病史
  • 心血管疾病史(或其他慢性病)
  • 怀孕、计划怀孕或哺乳
  • 使用激素替代疗法
  • 不愿在入组时(筛选访问后)停止任何形式或激素治疗(例如避孕药,包括避孕药、阴道环、注射剂、植入物或皮肤贴剂;激素补充剂等)。

    • 将对以上所列药物的不一致使用进行评估,并由医学调查员自行决定评估安全性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
ARM 1:“手术绝经”组
进行卵巢切除术的绝经前妇女。
接受腹腔镜卵巢切除术(“手术绝经”)的女性将被纳入 Pennington Biomedical。
其他名称:
  • “双侧卵巢切除手术”小组
ARM 2:“药物引起的更年期”
性腺抑制的绝经前妇女
通过醋酸亮丙瑞林 (Lupron [AbbVie Inc.]) 进行性腺抑制的女性将被纳入科罗拉多大学丹佛分校。
其他名称:
  • “药理学诱发的更年期”组
'比较(控制)'组
周期规律的绝经前妇女。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
体内脂肪形成率(通过脂肪组织 DNA 的氘富集)
大体时间:8 周时含氘的脂肪细胞 DNA 富集相对于基线的变化
来自氘标记水的氘通过细胞复制被掺入到新形成的脂肪细胞前体细胞的新合成的DNA中。 后者通过分化成为脂肪细胞时会保留标签。 脂肪组织的酶促消化分离出构成脂肪组织的单个细胞。 细胞悬浮液的离心允许将脂肪细胞分离成漂浮层和由基质血管细胞组成的颗粒,包括脂肪细胞前体细胞和小脂肪细胞。 由于脂肪细胞前体细胞和小脂肪细胞具有快速附着在培养皿塑料表面的特性,因此基质血管细胞的短暂培养可将这些细胞与剩余细胞分选出来。 因此,测量粘附在塑料上的基质血管细胞中 DNA 的氘富集表明新的成熟脂肪细胞和前脂肪细胞在体内形成的速率,这一过程统称为脂肪生成。
8 周时含氘的脂肪细胞 DNA 富集相对于基线的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
脂肪细胞的大小
大体时间:术后 8 周脂肪细胞大小相对于基线的变化
将使用脂质的锇固定和用库尔特计数器测量它们的直径然后计算脂肪细胞体积来确定脂肪细胞大小。 脂肪细胞的平均脂质含量将通过将脂肪细胞体积乘以三油酸甘油酯的密度 (0.915) 来计算。
术后 8 周脂肪细胞大小相对于基线的变化
脂肪细胞数量
大体时间:术后 8 周脂肪细胞数量相对于基线的变化
脂肪细胞数将通过将感兴趣的脂肪组织库的体积除以平均脂肪细胞体积或将库的脂肪量除以脂肪细胞中的平均脂质含量来估计。
术后 8 周脂肪细胞数量相对于基线的变化
身体成分(通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA))
大体时间:术后 8 周身体成分相对于基线的变化
脂肪量、去脂量和体脂百分比将使用全身扫描仪 GE iDXA 进行评估。
术后 8 周身体成分相对于基线的变化
脂肪组织基因和蛋白表达
大体时间:术后 8 周基因和蛋白质表达相对于基线的变化
参与脂肪细胞扩张和功能(ERα、PPARγ2、C/EBPα、芳香酶、脂联素和 LPL)、细胞外基质重塑和纤维化(COL6(a1、a2、a3)、COL4a1 和 TGFβ)的基因和蛋白质的表达水平,将评估炎症(IL-6 和 TNFα)。
术后 8 周基因和蛋白质表达相对于基线的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月1日

初级完成 (实际的)

2022年11月11日

研究完成 (实际的)

2022年11月11日

研究注册日期

首次提交

2019年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月25日

首次发布 (实际的)

2019年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月11日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PBRC 2019-010

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

数据将根据要求提供。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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“手术绝经”组的临床试验

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