Natural History Study of ATP1A3-related Disease

Alternativní hemiplegie v dětství (AHC) je vzácný velmi invalidizující neurovývojový syndrom způsobený mutacemi v genu ATP1A3. AHC je charakterizována záchvatovitými příhodami včetně záchvatů hemiplegie (slabosti), dystonie (bolestivé ztuhnutí), okulomotorických abnormalit a epileptických záchvatů. Jak stav postupuje, objevují se trvalé neurologické příznaky, včetně nestability a problémů s učením. Mutace v ATP1A3 také způsobují další související syndromy: dystonie-parkinsonismus s rychlým nástupem (RDP), méně závažný a obvykle se vyskytující v dospělosti, stejně jako cerebelární ataxii, areflexii, pes cavus, optickou atrofii a syndrom senzorineurální ztráty sluchu (CAPOS), těžký syndrom raného dětství.

Terapeutické možnosti jsou v současnosti velmi omezené, zaměřené na symptomatickou úlevu s omezeným úspěchem. Protože syndromy související s ATP1A3 jsou velmi vzácná onemocnění s odhadovanou prevalencí asi 1/1000000, nejsou možné randomizované klinické studie dostupných terapií kvůli nedostatku dostatečně velké kohorty pacientů. Revoluce v genetické diagnostice však umožnila identifikaci těchto pacientů a korelaci mezi jejich fenotypy. Současně byly k dispozici další nové technologie v neuromonitoringu a neuroimagingu, stejně jako videografie a monitorování spánku, které by nám mohly pomoci dále zkoumat a pochopit základní mechanismy, zejména paroxysmální epizody, které charakterizují všechny syndromy související s ATP1A3. Vyšetřovatelé se domnívají, že na základě těchto vědeckých pokroků budou schopni získat kohortu pacientů z celé Velké Británie, aby provedli hloubkovou studii progrese tohoto onemocnění.

To je v tuto chvíli obzvláště důležité, protože rychlý pokrok v genetických terapiích a dalších nových terapiích činí dostupnost nových léčebných možností v blízké budoucnosti realistickou vyhlídkou, a přestože s největší pravděpodobností stále nebudeme schopni identifikovat dostatečně velkou kohortu pro randomizovaných klinických studiích bude naše přírodovědná studie fungovat jako velmi potřebné měřítko, podle kterého lze hodnotit úspěšnost nových léčebných postupů.