Naturhistorisk studie av ATP1A3-relatert sykdom

Alternerende hemiplegi i barndommen (AHC) er et sjeldent svært invalidiserende nevroutviklingssyndrom forårsaket av mutasjoner i genet ATP1A3. AHC er preget av paroksysmale hendelser inkludert angrep av hemiplegi (svakhet), dystoni (smertefull stivning), oculomotoriske abnormiteter og epileptiske anfall. Etter hvert som tilstanden utvikler seg, oppstår permanente nevrologiske symptomer, inkludert ustabilitet og læringsproblemer. Mutasjoner i ATP1A3 forårsaker også andre relaterte syndromer: rask innsettende dystoni-parkinsonisme (RDP), mindre alvorlig og vanligvis tilstede i voksen alder, samt cerebellar ataksi, areflexia, pes cavus, optisk atrofi og sensorineuralt hørselstap (CAPOS) syndrom, et alvorlig syndrom i tidlig barndom.

Foreløpig er terapeutiske alternativer svært begrensede med sikte på symptomatisk lindring med begrenset suksess. Siden ATP1A3-relaterte syndromer er svært sjeldne sykdommer, med en estimert prevalens på ca. 1/1000000, er randomiserte kliniske studier av tilgjengelige terapier ikke mulig på grunn av mangel på en stor nok pasientkohort. Revolusjonen innen genetisk diagnostikk har imidlertid gjort identifiseringen av disse pasientene og korrelasjonen mellom deres fenotyper mulig. Samtidig har ytterligere nye teknologier innen nevromonitorering og nevroimaging, samt videografi og søvnovervåking blitt tilgjengelig som kan hjelpe oss å undersøke og forstå de underliggende mekanismene, spesielt av de paroksysmale episodene som karakteriserer alle ATP1A3-relaterte syndromer. Etterforskerne tror at basert på disse vitenskapelige fremskrittene vil de være i stand til å rekruttere en britisk-dekkende pasientkohort for å gjennomføre en dybdestudie av progresjonen av denne sykdommen.

Dette er spesielt relevant for øyeblikket ettersom raske fremskritt innen genetiske terapier og andre nye terapier gjør tilgjengeligheten av nye behandlingsalternativer i nær fremtid til et realistisk prospekt, og selv om vi mest sannsynlig fortsatt ikke vil kunne identifisere en stor nok kohort for randomiserte kliniske studier, vil vår naturhistoriske studie fungere som et sårt tiltrengt benchmark som suksessen til nye behandlinger kan evalueres etter.