Luonnonhistoriallinen tutkimus ATP1A3:een liittyvistä taudeista

Lapsuuden vuorotteleva hemiplegia (AHC) on harvinainen, erittäin vammauttava hermoston kehitysoireyhtymä, joka johtuu ATP1A3-geenin mutaatioista. AHC:lle on ominaista kohtaukselliset tapahtumat, mukaan lukien hemiplegia (heikkous), dystonia (kivulias jäykistyminen), silmän motoriset poikkeavuudet ja epileptiset kohtaukset. Tilan edetessä ilmaantuu pysyviä neurologisia oireita, kuten epävakautta ja oppimisongelmia. ATP1A3:n mutaatiot aiheuttavat myös muita vastaavia oireyhtymiä: nopeasti alkavaa dystonia-parkinsonismia (RDP), lievempää ja yleensä aikuisiässä, sekä pikkuaivojen ataksiaa, arefleksiaa, pes cavusta, optista atrofiaa ja sensorineuraalista kuulonmenetysoireyhtymää (CAPOS), vakava varhaislapsuuden oireyhtymä.

Tällä hetkellä terapeuttiset vaihtoehdot ovat hyvin rajalliset oireiden lievittämiseksi rajoitetulla menestyksellä. Koska ATP1A3:een liittyvät oireyhtymät ovat erittäin harvinaisia ​​sairauksia, joiden arvioitu esiintyvyys on noin 1/1000000, saatavilla olevien hoitojen satunnaistetut kliiniset tutkimukset eivät ole mahdollisia riittävän suuren potilasryhmän puutteen vuoksi. Geneettisen diagnostiikan vallankumous on kuitenkin mahdollistanut näiden potilaiden tunnistamisen ja niiden fenotyyppien välisen korrelaation. Samaan aikaan on tullut saataville lisää uusia tekniikoita neuromonitoroinnissa ja neurokuvantamisessa sekä videografiassa ja unen seurannassa, mikä voisi auttaa meitä tutkimaan ja ymmärtämään erityisesti kaikkia ATP1A3:een liittyviä oireyhtymiä luonnehtivien kohtauksellisten jaksojen taustalla olevia mekanismeja. Tutkijat uskovat, että näiden tieteellisten edistysten perusteella he pystyvät rekrytoimaan Yhdistyneen kuningaskunnan laajuisen potilasryhmän suorittamaan perusteellisen tutkimuksen tämän taudin etenemisestä.

Tämä on erityisen tärkeää tällä hetkellä, koska geeniterapioiden ja muiden uusien terapioiden nopea kehitys tekee uusien hoitovaihtoehtojen saatavuuden lähitulevaisuudessa realistisena, ja vaikka emme todennäköisesti vieläkään pysty tunnistamaan riittävän suurta kohorttia satunnaistetut kliiniset tutkimukset, luonnonhistoriatutkimuksemme toimii kipeästi tarvittavana vertailukohtana, jonka perusteella voidaan arvioida uusien hoitojen menestystä.