Natural History Study of ATP1A3-gerelateerde ziekte

Alternerende hemiplegie van de kindertijd (AHC) is een zeldzaam, zeer invaliderend neurologisch ontwikkelingssyndroom dat wordt veroorzaakt door mutaties in het gen ATP1A3. AHC wordt gekenmerkt door paroxismale gebeurtenissen, waaronder aanvallen van hemiplegie (zwakte), dystonie (pijnlijke verstijving), oculomotorische afwijkingen en epileptische aanvallen. Naarmate de aandoening vordert, treden blijvende neurologische symptomen op, waaronder onvastheid en leerproblemen. Mutaties in ATP1A3 veroorzaken ook andere verwante syndromen: snel optredende dystonie-parkinsonisme (RDP), minder ernstig en zich meestal voordoend op volwassen leeftijd, evenals cerebellaire ataxie, areflexie, pes cavus, optische atrofie en perceptief gehoorverlies (CAPOS-syndroom), een ernstig syndroom van de vroege kinderjaren.

Momenteel zijn de therapeutische opties zeer beperkt gericht op symptomatische verlichting met beperkt succes. Aangezien ATP1A3-gerelateerde syndromen zeer zeldzame ziekten zijn, met een geschatte prevalentie van ongeveer 1/1000000, zijn gerandomiseerde klinische onderzoeken van beschikbare therapieën niet mogelijk vanwege het ontbreken van een patiëntencohort dat groot genoeg is. De revolutie in genetische diagnostiek heeft echter de identificatie van deze patiënten en de correlatie tussen hun fenotypes mogelijk gemaakt. Tegelijkertijd zijn er nieuwe technologieën op het gebied van neuromonitoring en neuroimaging, evenals videografie en slaapmonitoring beschikbaar gekomen die ons zouden kunnen helpen de onderliggende mechanismen verder te onderzoeken en te begrijpen, met name van de paroxismale episodes die kenmerkend zijn voor alle ATP1A3-gerelateerde syndromen. De onderzoekers zijn van mening dat ze op basis van deze wetenschappelijke vooruitgang een patiëntencohort in het VK kunnen rekruteren om een ​​diepgaand onderzoek uit te voeren naar de progressie van deze ziekte.

Dit is op dit moment met name relevant, aangezien de snelle vooruitgang in genetische therapieën en andere nieuwe therapieën de beschikbaarheid van nieuwe behandelingsopties in de nabije toekomst een realistisch vooruitzicht maakt en, hoewel we hoogstwaarschijnlijk nog steeds niet in staat zullen zijn een voldoende groot cohort te identificeren voor gerandomiseerde klinische onderzoeken, zal ons natuurhistorisch onderzoek fungeren als een broodnodige maatstaf waaraan het succes van nieuwe behandelingen kan worden geëvalueerd.