Studio di storia naturale della malattia correlata all'ATP1A3

L'emiplegia alternante dell'infanzia (AHC) è una rara sindrome dello sviluppo neurologico molto invalidante causata da mutazioni nel gene ATP1A3. L'AHC è caratterizzata da eventi parossistici tra cui attacchi di emiplegia (debolezza), distonia (irrigidimento doloroso), anomalie oculomotorie e crisi epilettiche. Man mano che la condizione progredisce, emergono sintomi neurologici permanenti, tra cui instabilità e problemi di apprendimento. Le mutazioni in ATP1A3 causano anche altre sindromi correlate: distonia-parkinsonismo (RDP) a esordio rapido, meno grave e che di solito si presenta in età adulta, nonché atassia cerebellare, areflessia, piede cavo, atrofia ottica e sindrome da ipoacusia neurosensoriale (CAPOS), una grave sindrome della prima infanzia.

Attualmente le opzioni terapeutiche sono molto limitate e mirano al sollievo sintomatico con scarso successo. Poiché le sindromi correlate all'ATP1A3 sono malattie molto rare, con una prevalenza stimata di circa 1/1000000, non sono possibili studi clinici randomizzati sulle terapie disponibili a causa della mancanza di una coorte di pazienti sufficientemente ampia. Tuttavia, la rivoluzione nella diagnostica genetica ha reso possibile l'identificazione di questi pazienti e la correlazione tra i loro fenotipi. Allo stesso tempo, sono diventate disponibili ulteriori nuove tecnologie di neuromonitoraggio e neuroimaging, nonché videografia e monitoraggio del sonno che potrebbero aiutarci a esaminare e comprendere ulteriormente i meccanismi alla base, in particolare degli episodi parossistici che caratterizzano tutte le sindromi correlate all'ATP1A3. I ricercatori ritengono che sulla base di questi progressi scientifici saranno in grado di reclutare una coorte di pazienti in tutto il Regno Unito per condurre uno studio approfondito della progressione di questa malattia.

Ciò è particolarmente rilevante al momento in quanto i rapidi progressi nelle terapie genetiche e in altre nuove terapie rendono la disponibilità di nuove opzioni terapeutiche nel prossimo futuro una prospettiva realistica e, anche se molto probabilmente non saremo ancora in grado di identificare una coorte sufficientemente ampia per studi clinici randomizzati, il nostro studio di storia naturale fungerà da punto di riferimento tanto necessario per valutare il successo di nuovi trattamenti.