Изучение естественной истории заболеваний, связанных с ATP1A3

Альтернирующая гемиплегия детского возраста (АГС) — это редкий, очень инвалидизирующий синдром развития нервной системы, вызванный мутациями в гене ATP1A3. AHC характеризуется пароксизмальными явлениями, включая приступы гемиплегии (слабости), дистонии (болезненная скованность), глазодвигательные нарушения и эпилептические припадки. По мере прогрессирования состояния появляются постоянные неврологические симптомы, в том числе неустойчивость и проблемы с обучением. Мутации в ATP1A3 также вызывают другие родственные синдромы: быстроразвивающуюся дистонию-паркинсонизм (РДП), менее тяжелую и обычно проявляющуюся во взрослом возрасте, а также мозжечковую атаксию, арефлексию, pes cavus, атрофию зрительного нерва и синдром нейросенсорной тугоухости (CAPOS). тяжелый синдром раннего детства.

В настоящее время терапевтические возможности очень ограничены и направлены на облегчение симптомов с ограниченным успехом. Поскольку синдромы, связанные с ATP1A3, являются очень редкими заболеваниями, с предполагаемой распространенностью около 1/1000000, рандомизированные клинические испытания доступных методов лечения невозможны из-за отсутствия достаточно большой когорты пациентов. Однако революция в генетической диагностике сделала возможной идентификацию этих пациентов и корреляцию между их фенотипами. В то же время стали доступны новые новые технологии нейромониторинга и нейровизуализации, а также видеосъемка и мониторинг сна, которые могут помочь нам в дальнейшем изучении и понимании основных механизмов, особенно пароксизмальных эпизодов, которые характеризуют все синдромы, связанные с ATP1A3. Исследователи полагают, что, основываясь на этих научных достижениях, они смогут набрать когорту пациентов по всей Великобритании для проведения углубленного изучения прогрессирования этого заболевания.

Это особенно актуально в настоящее время, поскольку быстрый прогресс в генетической терапии и других новых терапевтических средствах делает доступность новых вариантов лечения в ближайшем будущем реалистичной перспективой, и даже несмотря на то, что мы, скорее всего, все еще не сможем определить достаточно большую когорту для рандомизированных клинических испытаний, наше исследование естественного течения болезни станет столь необходимым эталоном, по которому можно будет оценить успех новых методов лечения.