Estudo de História Natural de Doenças Relacionadas a ATP1A3

A hemiplegia alternante da infância (AHC) é uma rara síndrome do neurodesenvolvimento muito incapacitante causada por mutações no gene ATP1A3. A AHC é caracterizada por eventos paroxísticos, incluindo ataques de hemiplegia (fraqueza), distonia (enrijecimento doloroso), anormalidades oculomotoras e ataques epiléticos. À medida que a condição progride, surgem sintomas neurológicos permanentes, incluindo instabilidade e problemas de aprendizagem. Mutações no ATP1A3 também causam outras síndromes relacionadas: distonia-parkinsonismo (RDP) de início rápido, menos grave e geralmente presente na idade adulta, bem como ataxia cerebelar, arreflexia, pé cavo, atrofia óptica e síndrome de perda auditiva neurossensorial (CAPOS), uma síndrome grave da primeira infância.

Atualmente as opções terapêuticas são muito limitadas visando o alívio sintomático com sucesso limitado. Como as síndromes relacionadas ao ATP1A3 são doenças muito raras, com uma prevalência estimada de cerca de 1/1.000.000, os ensaios clínicos randomizados das terapias disponíveis não são possíveis devido à falta de uma coorte de pacientes grande o suficiente. No entanto, a revolução no diagnóstico genético possibilitou a identificação desses pacientes e a correlação entre seus fenótipos. Ao mesmo tempo, novas tecnologias em neuromonitoramento e neuroimagem, bem como videografia e monitoramento do sono, tornaram-se disponíveis e podem nos ajudar a examinar e entender melhor os mecanismos subjacentes, especialmente dos episódios paroxísticos que caracterizam todas as síndromes relacionadas ao ATP1A3. Os investigadores acreditam que, com base nesses avanços científicos, poderão recrutar uma coorte de pacientes em todo o Reino Unido para conduzir um estudo aprofundado da progressão dessa doença.

Isso é particularmente relevante no momento, pois o rápido progresso em terapias genéticas e outras novas terapêuticas torna a disponibilidade de novas opções de tratamento em um futuro próximo uma perspectiva realista e, embora provavelmente ainda não sejamos capazes de identificar uma coorte grande o suficiente para ensaios clínicos randomizados, nosso estudo de história natural atuará como uma referência muito necessária para avaliar o sucesso de novos tratamentos.