Natural History Study of ATP1A3-related disease

Alternierende Hemiplegie des Kindesalters (AHC) ist ein seltenes, sehr beeinträchtigendes neurologisches Entwicklungssyndrom, das durch Mutationen im ATP1A3-Gen verursacht wird. AHC ist gekennzeichnet durch paroxysmale Ereignisse, einschließlich Anfällen von Hemiplegie (Schwäche), Dystonie (schmerzhafte Versteifung), okulomotorischen Anomalien und epileptischen Anfällen. Mit Fortschreiten der Erkrankung treten dauerhafte neurologische Symptome auf, einschließlich Unsicherheit und Lernschwierigkeiten. Mutationen in ATP1A3 verursachen auch andere verwandte Syndrome: schnell einsetzender Dystonie-Parkinsonismus (RDP), weniger schwerwiegend und normalerweise im Erwachsenenalter auftretend, sowie zerebelläre Ataxie, Areflexie, Hohlfuß, Optikusatrophie und sensorineuraler Hörverlust (CAPOS)-Syndrom, ein schweres Syndrom der frühen Kindheit.

Gegenwärtig sind die therapeutischen Möglichkeiten sehr begrenzt und zielen auf eine symptomatische Linderung mit begrenztem Erfolg ab. Da ATP1A3-assoziierte Syndrome mit einer geschätzten Prävalenz von etwa 1/1000000 sehr seltene Erkrankungen sind, sind randomisierte klinische Studien verfügbarer Therapien mangels einer ausreichend großen Patientenkohorte nicht möglich. Die Revolution in der Gendiagnostik hat jedoch die Identifizierung dieser Patienten und die Korrelation ihrer Phänotypen ermöglicht. Gleichzeitig sind weitere neuartige Technologien in den Bereichen Neuromonitoring und Neuroimaging sowie Videografie und Schlafüberwachung verfügbar geworden, die uns helfen könnten, die zugrunde liegenden Mechanismen, insbesondere der paroxysmalen Episoden, die alle ATP1A3-bezogenen Syndrome charakterisieren, weiter zu untersuchen und zu verstehen. Die Forscher glauben, dass sie auf der Grundlage dieser wissenschaftlichen Fortschritte in der Lage sein werden, eine Patientenkohorte aus dem Vereinigten Königreich zu rekrutieren, um eine eingehende Studie über das Fortschreiten dieser Krankheit durchzuführen.

Dies ist derzeit besonders relevant, da der rasche Fortschritt bei Gentherapien und anderen neuartigen Therapeutika die Verfügbarkeit neuer Behandlungsoptionen in naher Zukunft zu einer realistischen Aussicht macht, auch wenn wir höchstwahrscheinlich immer noch nicht in der Lage sein werden, eine ausreichend große Kohorte dafür zu identifizieren Neben randomisierten klinischen Studien wird unsere Studie zum natürlichen Verlauf als dringend benötigter Maßstab dienen, anhand dessen der Erfolg neuartiger Behandlungen bewertet werden kann.