Estudio de historia natural de la enfermedad relacionada con ATP1A3

La hemiplejía alternante de la infancia (AHC, por sus siglas en inglés) es un síndrome del neurodesarrollo muy incapacitante y raro causado por mutaciones en el gen ATP1A3. La AHC se caracteriza por eventos paroxísticos que incluyen ataques de hemiplejía (debilidad), distonía (rigidez dolorosa), anomalías oculomotoras y ataques epilépticos. A medida que la afección avanza, surgen síntomas neurológicos permanentes, que incluyen inestabilidad y problemas de aprendizaje. Las mutaciones en ATP1A3 también causan otros síndromes relacionados: distonía-parkinsonismo de inicio rápido (RDP), menos grave y que suele presentarse en la edad adulta, así como síndrome de ataxia cerebelosa, arreflexia, pie cavo, atrofia óptica y pérdida auditiva neurosensorial (CAPOS), un síndrome severo de la primera infancia.

Actualmente las opciones terapéuticas son muy limitadas encaminadas al alivio sintomático con un éxito limitado. Dado que los síndromes relacionados con ATP1A3 son enfermedades muy raras, con una prevalencia estimada de aproximadamente 1/1000000, no es posible realizar ensayos clínicos aleatorios de las terapias disponibles debido a la falta de una cohorte de pacientes lo suficientemente grande. Sin embargo, la revolución en el diagnóstico genético ha hecho posible la identificación de estos pacientes y la correlación entre sus fenotipos. Al mismo tiempo, se han puesto a disposición más tecnologías novedosas en neuromonitorización y neuroimagen, así como videografía y monitorización del sueño que podrían ayudarnos a examinar y comprender más a fondo los mecanismos subyacentes, especialmente de los episodios paroxísticos que caracterizan todos los síndromes relacionados con ATP1A3. Los investigadores creen que, basándose en estos avances científicos, podrán reclutar una cohorte de pacientes en todo el Reino Unido para realizar un estudio en profundidad de la progresión de esta enfermedad.

Esto es particularmente relevante en este momento, ya que el rápido progreso en las terapias genéticas y otras terapias novedosas hace que la disponibilidad de nuevas opciones de tratamiento en el futuro cercano sea una perspectiva realista y, aunque lo más probable es que todavía no podamos identificar una cohorte lo suficientemente grande para ensayos clínicos aleatorizados, nuestro estudio de historia natural actuará como un punto de referencia muy necesario para evaluar el éxito de nuevos tratamientos.