Étude d'histoire naturelle de la maladie liée à l'ATP1A3

L'hémiplégie alternante de l'enfance (AHC) est un syndrome neurodéveloppemental rare très invalidant causé par des mutations du gène ATP1A3. L'AHC se caractérise par des événements paroxystiques, notamment des crises d'hémiplégie (faiblesse), une dystonie (raidissement douloureux), des anomalies oculomotrices et des crises d'épilepsie. Au fur et à mesure que la maladie progresse, des symptômes neurologiques permanents, notamment des problèmes d'instabilité et d'apprentissage, apparaissent. Les mutations de l'ATP1A3 provoquent également d'autres syndromes apparentés : la dystonie-parkinsonisme (RDP) d'apparition rapide, moins sévère et se manifestant généralement à l'âge adulte, ainsi que le syndrome d'ataxie cérébelleuse, d'aréflexie, de pied creux, d'atrophie optique et de surdité neurosensorielle (CAPOS), un syndrome sévère de la petite enfance.

Actuellement, les options thérapeutiques sont très limitées et visent un soulagement symptomatique avec un succès limité. Comme les syndromes liés à l'ATP1A3 sont des maladies très rares, avec une prévalence estimée à environ 1/1000000, les essais cliniques randomisés des thérapies disponibles ne sont pas possibles en raison du manque d'une cohorte de patients suffisamment importante. Cependant, la révolution du diagnostic génétique a rendu possible l'identification de ces patients et la corrélation entre leurs phénotypes. Dans le même temps, de nouvelles technologies de neurosurveillance et de neuroimagerie, ainsi que de vidéographie et de surveillance du sommeil sont devenues disponibles, ce qui pourrait nous aider à examiner et à comprendre plus avant les mécanismes sous-jacents, en particulier les épisodes paroxystiques qui caractérisent tous les syndromes liés à l'ATP1A3. Les chercheurs pensent que sur la base de ces avancées scientifiques, ils seront en mesure de recruter une cohorte de patients à l'échelle du Royaume-Uni pour mener une étude approfondie de la progression de cette maladie.

Cela est particulièrement pertinent à l'heure actuelle, car les progrès rapides des thérapies géniques et d'autres nouvelles thérapies font de la disponibilité de nouvelles options de traitement dans un avenir proche une perspective réaliste et, même si nous ne serons probablement toujours pas en mesure d'identifier une cohorte suffisamment importante pour essais cliniques randomisés, notre étude d'histoire naturelle servira de référence indispensable pour évaluer le succès de nouveaux traitements.