Naturhistorisk undersøgelse af ATP1A3-relateret sygdom

Alternating hemiplegia of childhood (AHC) er et sjældent meget invaliderende neuroudviklingssyndrom forårsaget af mutationer i genet ATP1A3. AHC er karakteriseret ved paroksysmale hændelser, herunder anfald af hemiplegi (svaghed), dystoni (smertefuld stivhed), oculomotoriske abnormiteter og epileptiske anfald. Efterhånden som tilstanden skrider frem, opstår permanente neurologiske symptomer, herunder ustabilitet og indlæringsproblemer. Mutationer i ATP1A3 forårsager også andre relaterede syndromer: hurtigt opstået dystoni-parkinsonisme (RDP), mindre alvorlig og normalt tilstede i voksenalderen, såvel som cerebellar ataksi, areflexia, pes cavus, optisk atrofi og sensorineuralt høretab (CAPOS) syndrom, et alvorligt syndrom i den tidlige barndom.

I øjeblikket er terapeutiske muligheder meget begrænsede med henblik på symptomatisk lindring med begrænset succes. Da ATP1A3-relaterede syndromer er meget sjældne sygdomme, med en estimeret prævalens på omkring 1/1000000, er randomiserede kliniske forsøg med tilgængelige behandlinger ikke mulige på grund af mangel på en tilstrækkelig stor patientkohorte. Revolutionen inden for genetisk diagnostik har imidlertid gjort identifikation af disse patienter og sammenhængen mellem deres fænotyper mulig. Samtidig er yderligere nye teknologier inden for neuromonitorering og neuroimaging, samt videografi og søvnovervågning blevet tilgængelige, som kunne hjælpe os yderligere med at undersøge og forstå de underliggende mekanismer, især af de paroxysmale episoder, der karakteriserer alle ATP1A3-relaterede syndromer. Efterforskerne mener, at de på baggrund af disse videnskabelige fremskridt vil være i stand til at rekruttere en patientkohorte i hele Storbritannien til at udføre en dybdegående undersøgelse af sygdommens udvikling.

Dette er særligt relevant i øjeblikket, da hurtige fremskridt inden for genetiske terapier og andre nye terapier gør tilgængeligheden af ​​nye behandlingsmuligheder i den nærmeste fremtid til en realistisk udsigt, og selvom vi højst sandsynligt stadig ikke vil være i stand til at identificere en kohorte, der er stor nok til randomiserede kliniske forsøg, vil vores naturhistoriske undersøgelse fungere som et hårdt tiltrængt benchmark, hvortil succesen med nye behandlinger kan evalueres.