Badanie historii naturalnej choroby związanej z ATP1A3

Naprzemienne porażenie połowicze wieku dziecięcego (AHC) jest rzadkim, bardzo upośledzającym zespołem neurorozwojowym spowodowanym mutacjami w genie ATP1A3. AHC charakteryzuje się epizodami napadowymi, w tym napadami porażenia połowiczego (osłabienie), dystonią (bolesne zesztywnienie), zaburzeniami okoruchowymi i napadami padaczkowymi. W miarę postępu choroby pojawiają się trwałe objawy neurologiczne, w tym niestabilność i problemy z nauką. Mutacje w ATP1A3 powodują również inne pokrewne zespoły: dystonię-parkinsonizm o szybkim początku (RDP), mniej ciężki i zwykle występujący w wieku dorosłym, a także ataksję móżdżkową, arefleksję, pes cavus, zanik nerwu wzrokowego i zespół niedosłuchu czuciowo-nerwowego (CAPOS), ciężki zespół wczesnego dzieciństwa.

Obecnie możliwości terapeutyczne są bardzo ograniczone i ukierunkowane na złagodzenie objawów z ograniczonym powodzeniem. Ponieważ zespoły związane z ATP1A3 są chorobami bardzo rzadkimi, z szacowaną częstością występowania około 1/1000000, randomizowane badania kliniczne dostępnych terapii nie są możliwe ze względu na brak wystarczająco dużej kohorty pacjentów. Jednak rewolucja w diagnostyce genetycznej umożliwiła identyfikację tych pacjentów i korelację między ich fenotypami. W tym samym czasie dostępne stały się dalsze nowe technologie neuromonitoringu i neuroobrazowania, a także wideografii i monitorowania snu, które mogą pomóc nam w dalszym badaniu i zrozumieniu podstawowych mechanizmów, zwłaszcza epizodów napadowych, które charakteryzują wszystkie zespoły związane z ATP1A3. Badacze są przekonani, że w oparciu o te postępy naukowe będą w stanie zrekrutować kohortę pacjentów z całej Wielkiej Brytanii do przeprowadzenia dogłębnych badań nad postępem tej choroby.

Jest to szczególnie istotne w chwili obecnej, ponieważ szybki postęp w terapiach genetycznych i innych nowatorskich terapiach sprawia, że ​​dostępność nowych opcji leczenia w niedalekiej przyszłości jest realistyczną perspektywą i chociaż najprawdopodobniej nadal nie będziemy w stanie zidentyfikować wystarczająco dużej kohorty dla randomizowanych badań klinicznych, nasze badanie historii naturalnej będzie działać jako bardzo potrzebny punkt odniesienia, na podstawie którego można będzie ocenić powodzenie nowych metod leczenia.