Prevence hypertenzního poranění mozku intenzivní léčbou intracerebrálního krvácení (PROHIBIT-ICH) (PROHIBIT-ICH)

Asi 112 způsobilých účastníků bude identifikováno z primární péče členem výzkumného praktika nebo členem výzkumných/klinických týmů (místa identifikace pacientů) ambulancí (iktové kliniky, neurologické kliniky, geriatrické kliniky, neurochirurgické kliniky) a z akutních iktových jednotek popř. oddělení vysoké závislosti v zúčastněných nemocnicích. Pacienti mohou být v péči lékařů iktu, geriatrů, neurologů nebo neurochirurgů. Telemetrické domácí monitorovací zařízení Bluetooth bude poskytnuto buď při propuštění z nemocnice, nebo po propuštění z nemocnice a zařízení bude umístěno v domově účastníka. Pacientům bude předán nebo zaslán informační leták pro účastníky. Příležitost k setkání se členem řešitelského týmu zprostředkuje osobně člen týmu klinické péče nebo následně telefonicky člen řešitelského týmu. Všichni zainteresovaní účastníci budou mít příležitost klást otázky týkající se studie a ty budou zodpovězeny členem výzkumného týmu před zápisem.

Souhlas:

Účastníci budou požádáni, aby dali písemný souhlas před účastí po schůzce s výzkumníkem, kdy budou zodpovězeny jakékoli dotazy týkající se studie.

Základní linie:

Na začátku budou po souhlasu provedeny následující specifické postupy pro studii jako požadavek na zahájení studie:

• Zaznamenána anamnéza
• Zaznamenány léky na krevní tlak a dávka
• Krevní tlak (BP)
• Krevní test (venepunkce)
• MRI skenování
• Hodnocení kognitivních funkčních změn (Montreal Cognitive Assessment)
• Vyplnění dotazníku EQ-5D – 24 hodin ABPM Když osoba souhlasí s účastí, budou zaznamenány demografické, kontaktní a lékařské údaje nezbytné k provedení studie. Každému účastníkovi bude přiděleno jedinečné zkušební číslo. Relevantní části lékařských poznámek a údaje shromážděné během studie si mohou výzkumníci prohlédnout z regulačních orgánů nebo z NHS Trust, pokud je to relevantní pro účast subjektu ve studii.

Randomizace:

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k intenzivnímu snížení TK (intervenční skupina) nebo standardní péči (kontrolní skupina) pomocí on-line randomizační služby (Sealed Envelope), dostupné 24 hodin denně.

Zásah:

Domácí telemetrické zařízení pro monitorování krevního tlaku Bluetooth bude monitorovat TK účastníka, aby udrželo cílovou hodnotu 120/80 mm Hg, pokud to nebude dosažitelné, pak bude léčba TK odpovídajícím způsobem upravena tak, aby bylo dosaženo cíle 120/80 mm Hg za 3 měsíce. následovat. Měření krevního tlaku (3 měření po dobu 10 minut v sedě v nedominantní paži, pokud není hemiparéza) se bude provádět 3krát denně (brzy ráno, brzy odpoledne a večer). Všechna data o krevním tlaku budou automaticky centrálně přenášena v reálném čase na koordinační místo zařízení v Oxfordu. Specializovaný člen výzkumu bude odpovědný za každodenní kontrolu všech údajů o TK u pacientů ve studii a bude doporučovat úpravu medikace podle standardního protokolu založeného na nejnovějších pokynech BHS, aby bylo zajištěno, že TK bude snížen na cílovou hodnotu intervenčního ramene. Zdejší studijní centrum bude zasílat nové recepty přímo pacientům (s komunikací současně s praktickým lékařem). Při změnách dávek bude účastníkům telefonicky konzultovat centrální studijní tým. Všechny změny léků budou oznámeny místnímu výzkumnému týmu a praktickému lékaři, za léčbu BP bude odpovědný místní PI.

Následovat:

3měsíční sledování (návštěva 2): Dokončení 3měsíčního CRF, zaznamenaný krevní tlak a dokončení modifikovaného kognitivního hodnocení, dotazníku EQ-5D a domácího dotazníku přijatelnosti krevního tlaku. 24hodinová ABPM, která má být provedena v době 3měsíční následné návštěvy.

12měsíční sledování (konečná návštěva): Dokončení 12měsíčního CRF, zaznamenaný krevní tlak a dokončení kognitivního hodnocení a dotazníku EQ-5D. 24hodinová ABPM, která má být provedena v době 12měsíční následné návštěvy.

Na začátku a 12měsíční následné návštěvě bude u všech účastníků provedeno vyšetření magnetickou rezonancí, aby se identifikovaly markery onemocnění malých cév mozku, včetně:

• změna objemu hyperintenzity bílé hmoty
• změna mikrostruktury bílé hmoty (DTI)
• změna počtu CMB
• změna cerebrální atrofie

Primární výsledky:

(a) Studie BP (i) Účinnost: velikost rozdílu v TK po 3 měsících v intervenčním rameni oproti kontrolnímu rameni ve srovnání se základními měřeními (ii) Proveditelnost: míra souhlasu; míra předčasného ukončení intervence před 1 měsícem; souhlas pacienta monitorovacího procesu (iii) Bezpečnost: závažná nežádoucí příhoda související se snížením TK v intervenční větvi (b) Zobrazovací studie (i) Účinnost: progrese MRI objemu hyperintenzity bílé hmoty (WMH) za 1 rok

Sekundární výsledky:

1. Studie TK: klinické výsledky včetně rekurentních cévních příhod a kognice; počet léků snižujících TK po 3 měsících a při následných návštěvách po 1 roce; průměrný denní TK po 1 roce na 24hodinovém ABPM
2. Zobrazovací studie: výsledky neurozobrazování včetně (ale nejen) podílu pacientů, u kterých se během 1 roku rozvinou nové mozkové mikrokrvácení (CMB); počet nových CMB za 1 rok; nové infarkty nebo intracerebrální krvácení za 1 rok; změna průměrné difuzivity ( MD), frakční anizotropie (FA) a další metriky 3T DTI; změna průtoku krve mozkem (CBF) na 3T PCASL; změna celkového objemu mozku, objemu bílé hmoty a objemu šedé hmoty na volumetrických snímcích 3T T1; složená měření neurozobrazení (např. souhrnné skóre SVD)