Förebyggande av hypertensiv skada på hjärnan genom intensiv behandling vid intracerebral blödning (PROHIBIT-ICH) (PROHIBIT-ICH)

Cirka 112 berättigade deltagare kommer att identifieras från primärvården av en medlem av forskarutövaren eller medlem av forsknings-/kliniska team (patientidentifieringsplatser), polikliniker (strokekliniker, neurologiska kliniker, geriatriska kliniker, neurokirurgiska kliniker) och från enheter för akut stroke eller högt beroende enheter på deltagande sjukhus. Patienter kan vara under vård av strokeläkare, geriatriker, neurologer eller neurokirurger. Bluetooth-telemetrisk hemövervakningsutrustning kommer att tillhandahållas antingen vid sjukhusutskrivning eller efter utskrivning och utrustningen kommer att installeras i deltagarens hem. Patienterna kommer att överlämnas eller skickas ett informationsblad för deltagarna. Ett tillfälle att träffa en medlem av forskargruppen kommer att ordnas personligen av en medlem av det kliniska vårdteamet eller därefter per telefon av en medlem av forskargruppen. Alla intresserade deltagare kommer att ha möjlighet att ställa frågor om studien och dessa kommer att besvaras av en medlem av forskargruppen före registreringen.

Samtycke:

Deltagarna kommer att uppmanas att ge skriftligt samtycke före deltagande, efter ett möte med en forskare då eventuella frågor om studien kommer att besvaras.

Baslinje:

Vid baslinjen kommer följande försöksspecifika procedurer att utföras efter samtycke som ett krav för att studien ska påbörjas:

• Medicinsk historia registrerad
• Blodtrycksmedicinering och dos registreras
• Blodtryck (BP)
• Blodprov (venpunktur)
• MRI-skanning
• Kognitiv funktionsförändringsbedömning (Montreal Cognitive Assessment)
• Ifyllande av EQ-5D-enkäten - 24 timmars ABPM När en person går med på att delta kommer demografisk, kontaktinformation och medicinsk historia som är nödvändig för att genomföra studien att registreras. Varje deltagare kommer att tilldelas ett unikt provnummer. Relevanta avsnitt av medicinska anteckningar och data som samlats in under studien kan tittas på av forskarna från tillsynsmyndigheter eller från NHS Trust, där det är relevant för försökspersonens deltagande i försöket.

Randomisering:

Patienterna kommer att randomiseras i ett grupptilldelningsförhållande på 1:1 till intensiv blodtryckssänkning (interventionsgrupp) eller standardvård (kontrollgrupp) med hjälp av en online randomiseringstjänst (Sealed Envelope), tillgänglig 24 timmar om dygnet.

Intervention:

Den telemetriska Bluetooth-enheten för blodtrycksövervakning för hemmet kommer att övervaka deltagarens BP för att hålla målet på 120/80 mm Hg, om detta inte är möjligt kommer BP-medicinen att justeras i enlighet med detta för att uppnå ett mål på 120/80 mm Hg efter 3 månader uppföljning. BP-avläsningar (3 avläsningar under 10 minuter i sittande läge i den icke dominanta armen, såvida inte hemipares) kommer att tas 3 gånger dagligen (tidig morgon, tidig eftermiddag och kväll). All BP-data kommer automatiskt att överföras centralt i realtid till enhetskoordineringsplatsen i Oxford. En dedikerad forskningsmedlem kommer att ansvara för att kontrollera alla blodtrycksdata dagligen på patienter i studien, och kommer att ge råd om justering av medicinering enligt ett standardprotokoll baserat på den senaste BHS-riktlinjen, för att säkerställa att blodtrycket sänks till interventionsarmens mål. Det lokala studiecentret kommer att skicka nya recept direkt till patienter (med kommunikation samtidigt med husläkaren). För dosändringar kommer råd att ges till deltagarna per telefon av det centrala studieteamet. Alla läkemedelsförändringar kommer att meddelas det lokala forskarteamet och husläkaren; ansvaret för BP-behandlingen kommer att vara den lokala PI.

Uppföljning:

3 månaders uppföljning (besök två): Slutförande av 3 månaders CRF, blodtryck registrerat och färdigställande av Modifierad kognitiv bedömning, EQ-5D frågeformulär och frågeformulär för acceptans av blodtryck hemma. 24-timmars ABPM ska utföras vid tidpunkten för det 3 månader långa uppföljningsbesöket.

12 månaders uppföljning (Slutbesök): Ifyllande av 12 månaders CRF, blodtryck registrerat och färdigställande av kognitiv bedömning och EQ-5D frågeformulär. 24-timmars ABPM ska utföras vid tidpunkten för det 12 månader långa uppföljningsbesöket.

En MR-skanning kommer att utföras vid baslinjen och det 12 månader långa uppföljningsbesöket på alla deltagare för att identifiera markörer för cerebral småkärlsjukdom inklusive:

• förändring i vit substans hyperintensitetsvolym
• förändring i vit substans mikrostruktur (DTI)
• förändring av antalet CMBs
• förändring i cerebral atrofi

Primära resultat:

(a) BP-studie (i) Effekt: storleken på skillnaden i BP efter 3 månader i interventionsarmen kontra kontrollarmen jämfört med baslinjemått (ii) Genomförbarhet: samtyckesfrekvens; avhoppsfrekvens från interventionen före 1 månad; patientgodkännande av övervakningsprocessen (iii) Säkerhet: allvarlig biverkning relaterad till sänkning av blodtrycket i interventionsarmen (b) Bildstudie (i) Effekt: progressionen i MRT-volymen av vit substans hyperintensitet (WMH) under 1 år

Sekundära resultat:

1. BP-studie: kliniska resultat inklusive återkommande vaskulära händelser och kognition; antal blodtryckssänkande läkemedel vid 3 månader och vid 1 års uppföljningsbesök; genomsnittlig BP dagtid vid 1 år vid 24-timmars ABPM
2. Avbildningsstudie: neuroavbildningsresultat inklusive (men inte begränsat till) andelen patienter som utvecklar nya cerebrala mikroblödningar (CMB) under 1 år; antal nya CMBs efter 1 år; nya infarkter eller intracerebrala blödningar efter 1 år; förändring i genomsnittlig diffusivitet ( MD), fraktionerad anisotropi (FA) och andra 3T DTI-mått; förändring i cerebralt blodflöde (CBF) på 3T PCASL; förändring i total hjärnvolym, vit substansvolym och grå substansvolym på 3T T1 volumetriska bilder; sammansatta neuroavbildningsmått (t.ex. sammanfattande SVD-resultat)