Forebyggelse af hypertensive skader på hjernen ved intensiv behandling ved intracerebral blødning (PROHIBIT-ICH) (PROHIBIT-ICH)

Omkring 112 berettigede deltagere vil blive identificeret fra den primære sundhedspleje af et medlem af den praktiserende læge eller medlem af forsknings-/kliniske teams (patientidentifikationssteder), ambulatorier (apopleksiklinikker, neurologiske klinikker, geriatriske klinikker, neurokirurgiske klinikker) og fra akutte slagtilfælde-enheder eller høje afhængighedsenheder på de deltagende hospitaler. Patienter kan være under behandling af slagtilfældelæger, geriatere, neurologer eller neurokirurger. Bluetooth-telemetrisk hjemmeovervågningsudstyr leveres enten ved hospitalsudskrivning eller efter hospitalsudskrivning, og udstyret vil blive sat op i deltagerens hjem. Patienterne vil få udleveret eller tilsendt en deltagerinformationsfolder. En mulighed for at møde et medlem af forskerteamet vil blive arrangeret personligt af et medlem af det kliniske plejeteam eller efterfølgende telefonisk af et medlem af forskerteamet. Alle interesserede deltagere vil have mulighed for at stille spørgsmål om undersøgelsen, og disse vil blive besvaret af et medlem af forskerteamet inden tilmelding.

Samtykke:

Deltagerne vil blive bedt om at give skriftligt samtykke forud for deltagelse, efter et møde med en forsker, hvor eventuelle spørgsmål om undersøgelsen vil blive besvaret.

Baseline:

Ved baseline vil følgende forsøgsspecifikke procedurer blive udført efter samtykke som et krav for at undersøgelsen kan påbegyndes:

• Sygehistorie registreret
• Blodtryksmedicin og dosis registreret
• Blodtryk (BP)
• Blodprøve (venepunktur)
• MR-scanning
• Kognitiv funktionel forandringsvurdering (Montreal Cognitive Assessment)
• Udfyldelse af EQ-5D-spørgeskemaet - 24 timers ABPM Når en person accepterer at deltage demografisk, vil kontakt- og sygehistorieoplysninger, der er nødvendige for at udføre undersøgelsen, blive registreret. Hver deltager får tildelt et unikt prøvenummer. Relevante afsnit af lægenotater og data indsamlet under undersøgelsen kan ses på af forskerne fra regulerende myndigheder eller fra NHS Trust, hvor det er relevant for forsøgspersonens deltagelse i forsøget.

Randomisering:

Patienter vil blive randomiseret i et 1:1 gruppetildelingsforhold til intensiv blodtrykssænkning (interventionsgruppe) eller standardbehandling (kontrolgruppe) ved hjælp af en online randomiseringstjeneste (Sealed Envelope), tilgængelig 24 timer i døgnet.

Intervention:

Den telemetriske Bluetooth-hjemmeblodtryksovervågningsenhed vil overvåge deltagerens BP for at holde målet på 120/80 mm Hg, hvis dette ikke er opnåeligt, vil BP-medicinen blive justeret i overensstemmelse hermed for at opnå et mål på 120/80 mm Hg efter 3 måneder opfølgning. BP-målinger (3 målinger over 10 minutter i siddende stilling i den ikke-dominerende arm, medmindre hemiparese) vil blive taget 3 gange dagligt (tidlig morgen, tidlig eftermiddag og aften). Alle BP-data vil automatisk blive transmitteret centralt i realtid til enhedskoordinationsstedet i Oxford. Et dedikeret forskningsmedlem vil være ansvarlig for at kontrollere alle BP-data dagligt på patienter i undersøgelsen og vil rådgive om justering af medicin i henhold til en standardprotokol baseret på den seneste BHS-retningslinje for at sikre, at BP sænkes til interventionsarmens mål. Det lokale studiecenter vil sende nye recepter direkte til patienterne (med kommunikation samtidig med den praktiserende læge). Ved dosisændringer vil det centrale undersøgelsesteam blive givet råd til deltagerne via telefon. Alle medicinændringer vil blive meddelt det lokale forskerhold og den praktiserende læge; ansvaret for BP-behandling vil være af den lokale PI.

Opfølgning:

3 måneders opfølgning (besøg to): Udfyldelse af 3 måneders CRF, blodtryk registreret og udfyldelse af Modificeret kognitiv vurdering, EQ-5D spørgeskema og hjemmeblodtryk acceptable spørgeskema. 24-timers ABPM skal udføres på tidspunktet for det 3 måneder lange opfølgningsbesøg.

12 måneders opfølgning (Afsluttende besøg): Udfyldelse af 12 måneders CRF, blodtryk registreret og udfyldelse af kognitiv vurdering og EQ-5D spørgeskema. 24-timers ABPM skal udføres på tidspunktet for det 12 måneders opfølgningsbesøg.

En MR-scanning vil blive udført ved baseline og det 12 måneder lange opfølgningsbesøg på alle deltagere for at identificere markører for cerebral småkarsygdom, herunder:

• ændring i hvid substans hyperintensitetsvolumen
• ændring i hvid substans mikrostruktur (DTI)
• ændring i antallet af CMB'er
• ændring i cerebral atrofi

Primære resultater:

(a) BP-undersøgelse (i) Effektivitet: størrelsen af ​​forskellen i BP efter 3 måneder i interventionsarmen versus kontrolarmen sammenlignet med baseline-mål (ii) Gennemførlighed: samtykkerate; frafaldsrate fra interventionen før 1 måned; patientgodkendelse af monitoreringsprocessen (iii) Sikkerhed: alvorlig uønsket hændelse relateret til reduktion af BP i interventionsarmen (b) Billeddiagnostisk undersøgelse (i) Effekt: progressionen i MRI-hyperintensitetsvolumen for hvid substans (WMH) over 1 år

Sekundære resultater:

1. BP-undersøgelse: kliniske resultater, herunder tilbagevendende vaskulære hændelser og kognition; antal blodtrykssænkende lægemidler efter 3 måneder og ved 1 års opfølgningsbesøg; gennemsnitlig BP i dagtimerne efter 1 år på 24-timers ABPM
2. Billeddiagnostisk undersøgelse: neuroimaging resultater, herunder (men ikke begrænset til) andelen af ​​patienter, der udvikler nye cerebrale mikroblødninger (CMB'er) over 1 år; antal nye CMB'er efter 1 år; nye infarkter eller intracerebrale blødninger efter 1 år; ændring i gennemsnitlig diffusivitet ( MD), fraktioneret anisotropi (FA) og andre 3T DTI-målinger; ændring i cerebral blodgennemstrømning (CBF) på 3T PCASL; ændring i total hjernevolumen, hvidstofvolumen og gråstofvolumen på 3T T1 volumetriske billeder; sammensatte neuroimaging-mål (f.eks. sammenfattende SVD-resultater)