Forebygging av hypertensiv skade på hjernen ved intensiv behandling ved intracerebral blødning (PROHIBIT-ICH) (PROHIBIT-ICH)

Omtrent 112 kvalifiserte deltakere vil bli identifisert fra primærhelsetjenesten av et medlem av forskerutøveren eller medlem av forsknings-/kliniske team (pasientidentifikasjonssteder), poliklinikker (slagklinikker, nevrologiske klinikker, geriatriske klinikker, nevrokirurgiske klinikker) og fra akutte slagenheter eller høyavhengighetsenheter ved deltakende sykehus. Pasienter kan være under behandling av slagleger, geriatrikere, nevrologer eller nevrokirurger. Bluetooth-telemetrisk hjemmeovervåkingsutstyr vil bli gitt enten ved utskrivning fra sykehus eller etter utskrivning, og utstyret vil bli satt opp i deltakerens hjem. Pasientene vil få utlevert eller tilsendt et deltakerinformasjonshefte. En mulighet til å møte et medlem av forskerteamet vil bli arrangert personlig av et medlem av det kliniske omsorgsteamet eller deretter på telefon av et medlem av forskerteamet. Alle interesserte deltakere vil ha mulighet til å stille spørsmål om studien, og disse vil bli besvart av et medlem av forskerteamet før påmelding.

Samtykke:

Deltakerne vil bli bedt om å gi skriftlig samtykke før deltakelse, etter et møte med en forsker når eventuelle spørsmål om studien vil bli besvart.

Grunnlinje:

Ved baseline vil følgende prøvespesifikke prosedyrer bli utført etter samtykke som et krav for at studien skal starte:

• Medisinsk historie registrert
• Blodtrykksmedisin og dose registrert
• Blodtrykk (BP)
• Blodprøve (venepunktur)
• MR-skanning
• Kognitiv funksjonell endringsvurdering (Montreal Cognitive Assessment)
• Fullføring av EQ-5D-spørreskjemaet - 24 timers ABPM Når en person godtar å delta demografisk, vil kontakt- og medisinsk historieinformasjon som er nødvendig for å gjennomføre studien, bli registrert. Hver deltaker vil bli tildelt et unikt prøvenummer. Relevante deler av medisinske notater og data samlet inn under studien kan ses på av forskerne fra regulatoriske myndigheter eller fra NHS Trust, der det er relevant for forsøkspersonens deltakelse i forsøket.

Randomisering:

Pasienter vil bli randomisert i et 1:1 gruppetildelingsforhold til intensiv blodtrykkssenking (intervensjonsgruppe) eller standardbehandling (kontrollgruppe) ved å bruke en online randomiseringstjeneste (Sealed Envelope), tilgjengelig 24 timer i døgnet.

Innblanding:

Den telemetriske Bluetooth-hjemmeblodtrykksovervåkingsenheten vil overvåke deltakerens BP for å holde målet på 120/80 mm Hg, hvis dette ikke er oppnåelig, vil BP-medisinen bli justert tilsvarende for å oppnå et mål på 120/80 mm Hg etter 3 måneder følge opp. BP-avlesninger (3 målinger over 10 minutter i sittende stilling i den ikke dominerende armen, med mindre hemiparese) vil bli tatt 3 ganger daglig (tidlig morgen, tidlig ettermiddag og kveld). Alle BP-data vil automatisk overføres sentralt i sanntid til enhetskoordineringsstedet i Oxford. Et dedikert forskningsmedlem vil være ansvarlig for å sjekke alle BP-data daglig på pasienter i studien, og vil gi råd om justering av medisinering i henhold til en standardprotokoll basert på den siste BHS-retningslinjen, for å sikre at BP senkes til intervensjonsarmmålet. Det lokale studiesenteret vil sende nye resepter direkte til pasientene (med kommunikasjon samtidig med fastlegen). Ved doseendringer vil det bli gitt råd til deltakerne på telefon av det sentrale studieteamet. Alle medikamentendringer vil bli varslet til det lokale forskningsteamet og fastlegen; ansvaret for BP-behandling vil være av den lokale PI.

Følge opp:

3 måneders oppfølging (besøk to): Fullføring av 3 måneders CRF, blodtrykk registrert og fullføring av modifisert kognitiv vurdering, EQ-5D spørreskjema og spørreskjema om akseptabelt blodtrykk hjemme. 24-timers ABPM skal utføres på tidspunktet for 3 måneders oppfølgingsbesøk.

12 måneders oppfølging (Siste besøk): Fullføring av 12 måneders CRF, blodtrykk registrert, og fullføring av kognitiv vurdering og EQ-5D spørreskjema. 24-timers ABPM skal utføres på tidspunktet for 12 måneders oppfølgingsbesøk.

En MR-skanning vil bli utført ved baseline og 12 måneders oppfølgingsbesøk på alle deltakere for å identifisere markører for cerebral småkarsykdom, inkludert:

• endring i hyperintensitetsvolum for hvit substans
• endring i hvit substans mikrostruktur (DTI)
• endring i antall CMBer
• endring i cerebral atrofi

Primære resultater:

(a) BP-studie (i) Effekt: størrelsen på forskjellen i BP ved 3 måneder i intervensjonsarmen versus kontrollarmen sammenlignet med baseline-mål (ii) Gjennomførbarhet: samtykkerate; frafallsrate fra intervensjonen før 1 måned; pasientgodkjenning av overvåkingsprosessen (iii) Sikkerhet: alvorlig uønsket hendelse relatert til reduksjon av BP i intervensjonsarm (b) Bildestudie (i) Effekt: progresjon i volum av MR hvit substans hyperintensitet (WMH) over 1 år

Sekundære utfall:

1. BP-studie: kliniske utfall inkludert tilbakevendende vaskulære hendelser og kognisjon; antall BP-senkende legemidler ved 3 måneder og ved 1 års oppfølgingsbesøk; gjennomsnittlig BP på dagtid etter 1 år på 24-timers ABPM
2. Bildestudie: nevroimaging-resultater inkludert (men ikke begrenset til) andelen pasienter som utvikler nye cerebrale mikroblødninger (CMBs) over 1 år; antall nye CMBs etter 1 år; nye infarkter eller intracerebrale blødninger etter 1 år; endring i gjennomsnittlig diffusivitet ( MD), fraksjonert anisotropi (FA) og andre 3T DTI-målinger; endring i cerebral blodstrøm (CBF) på 3T PCASL; endring i totalt hjernevolum, hvitstoffvolum og gråstoffvolum på 3T T1 volumetriske bilder; sammensatte nevrobildemålinger (f.eks. sammendrag av SVD-resultater)