Preventie van hypertensief letsel aan de hersenen door intensieve behandeling bij intracerebrale bloeding (PROHIBIT-ICH) (PROHIBIT-ICH)

Ongeveer 112 in aanmerking komende deelnemers zullen worden geïdentificeerd vanuit de eerstelijnszorg door een lid van de onderzoeker of een lid van onderzoeks-/klinische teams (patiëntenidentificatiesites), poliklinieken (beroerteklinieken, neurologieklinieken, geriatrische klinieken, neurochirurgische klinieken) en van acute stroke units of hoge afhankelijkheidsafdelingen in deelnemende ziekenhuizen. Patiënten kunnen onder de hoede zijn van beroerte-artsen, geriaters, neurologen of neurochirurgen. De telemetrische Bluetooth-thuisbewakingsapparatuur wordt verstrekt bij ontslag uit het ziekenhuis of na ontslag uit het ziekenhuis en de apparatuur wordt opgesteld in het huis van de deelnemer. Patiënten krijgen een informatiefolder voor deelnemers overhandigd of toegestuurd. Een gelegenheid om een ​​lid van het onderzoeksteam te ontmoeten wordt persoonlijk geregeld door een lid van het klinische zorgteam of vervolgens telefonisch door een lid van het onderzoeksteam. Alle geïnteresseerde deelnemers krijgen de gelegenheid om vragen te stellen over het onderzoek en deze zullen voorafgaand aan de inschrijving worden beantwoord door een lid van het onderzoeksteam.

Toestemming:

Deelnemers wordt gevraagd om schriftelijke toestemming te geven voorafgaand aan deelname, na een ontmoeting met een onderzoeker wanneer eventuele vragen over het onderzoek zullen worden beantwoord.

Basislijn:

Bij baseline zullen de volgende proefspecifieke procedures worden uitgevoerd na toestemming als een vereiste voor het starten van de studie:

• Medische geschiedenis geregistreerd
• Bloeddrukmedicatie en dosis geregistreerd
• Bloeddruk (BP)
• Bloedonderzoek (venapunctie)
• MRI scan
• Cognitieve functionele veranderingsbeoordeling (Montreal Cognitieve beoordeling)
• Invullen van de EQ-5D-vragenlijst - 24-uurs ABPM Wanneer een persoon ermee instemt om deel te nemen, worden demografische, contact- en medische voorgeschiedenisgegevens die nodig zijn om het onderzoek uit te voeren, geregistreerd. Elke deelnemer krijgt een uniek proefnummer toegewezen. Relevante secties van medische aantekeningen en gegevens die tijdens het onderzoek zijn verzameld, kunnen worden bekeken door de onderzoekers van regelgevende instanties of van de NHS Trust, waar dit relevant is voor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.

Randomisatie:

Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1 groepstoewijzingsratio naar intensieve BP-verlaging (interventiegroep) of standaardzorg (controlegroep) met behulp van een online randomisatiedienst (verzegelde envelop), die 24 uur per dag beschikbaar is.

Interventie:

Het telemetrische Bluetooth-thuisbloeddrukmeterapparaat controleert de bloeddruk van de deelnemer om het doel van 120/80 mm Hg te behouden. Als dit niet haalbaar is, wordt de bloeddrukmedicatie dienovereenkomstig aangepast om een ​​doel van 120/80 mm Hg na 3 maanden te bereiken opvolgen. BP-metingen (3 metingen gedurende 10 minuten in zittende positie in de niet-dominante arm, tenzij hemiparese) worden 3 keer per dag genomen ('s morgens vroeg,' s middags en 's avonds). Alle BP-gegevens worden automatisch centraal in realtime verzonden naar de coördinatielocatie voor apparaten in Oxford. Een toegewijd onderzoekslid zal verantwoordelijk zijn voor het dagelijks controleren van alle BP-gegevens van patiënten in de studie, en zal adviseren over het aanpassen van medicatie volgens een standaardprotocol op basis van de nieuwste BHS-richtlijn, om ervoor te zorgen dat BP wordt verlaagd tot het doel van de interventiearm. Het lokale studiecentrum zal nieuwe recepten rechtstreeks naar patiënten sturen (met gelijktijdige communicatie met de huisarts). Voor dosisaanpassingen wordt telefonisch advies gegeven aan deelnemers door het centrale onderzoeksteam. Alle medicatiewijzigingen worden gemeld aan het lokale onderzoeksteam en de huisarts; de verantwoordelijkheid voor de behandeling van de bloeddruk ligt bij de lokale PI.

Opvolgen:

Follow-up na 3 maanden (bezoek twee): Voltooiing van CRF na 3 maanden, bloeddruk geregistreerd en voltooiing van gemodificeerde cognitieve beoordeling, EQ-5D-vragenlijst en vragenlijst over de aanvaardbaarheid van de bloeddruk thuis. 24-uurs ABPM uit te voeren tijdens het controlebezoek na 3 maanden.

Follow-up na 12 maanden (laatste bezoek): voltooiing van CRF na 12 maanden, bloeddruk geregistreerd en voltooiing van cognitieve beoordeling en EQ-5D-vragenlijst. 24-uurs ABPM uit te voeren tijdens het follow-upbezoek van 12 maanden.

Een MRI-scan zal worden uitgevoerd bij baseline en het follow-upbezoek van 12 maanden bij alle deelnemers om markers van cerebrale kleine vatziekte te identificeren, waaronder:

• verandering in het hyperintensiteitsvolume van de witte stof
• verandering in microstructuur van witte stof (DTI)
• wijziging van het aantal CMB's
• verandering in cerebrale atrofie

Primaire resultaten:

(a) BP-onderzoek (i) Werkzaamheid: de grootte van het verschil in BP na 3 maanden in de interventie-arm versus de controle-arm in vergelijking met basislijnmetingen (ii) Haalbaarheid: toestemmingspercentage; uitvalpercentage van de interventie voorafgaand aan 1 maand; goedkeuring door patiënt van het monitoringproces (iii) Veiligheid: ernstige bijwerking gerelateerd aan het verlagen van de bloeddruk in de interventie-arm (b) Beeldvormingsonderzoek (i) Werkzaamheid: de progressie van het MRI-volume van hyperintensiteit van de witte stof (WMH) gedurende 1 jaar

Secundaire uitkomsten:

1. BP-onderzoek: klinische resultaten, waaronder terugkerende vasculaire gebeurtenissen en cognitie; aantal bloeddrukverlagende medicijnen na 3 maanden en na 1 jaar follow-upbezoeken; gemiddelde bloeddruk overdag na 1 jaar bij 24-uurs ABPM
2. Beeldvormingsonderzoek: neuroimaging-uitkomsten inclusief (maar niet beperkt tot) het percentage patiënten dat nieuwe cerebrale microbloedingen (CMB's) ontwikkelt gedurende 1 jaar; aantal nieuwe CMB's na 1 jaar; nieuwe infarcten of intracerebrale bloedingen na 1 jaar; verandering in gemiddelde diffusie ( MD), fractionele anisotropie (FA) en andere 3T DTI-statistieken; verandering in cerebrale bloedstroom (CBF) op 3T PCASL; verandering in totaal hersenvolume, volume witte stof en volume grijze stof op 3T T1 volumetrische beelden; samengestelde neuroimaging-metingen (bijv. samenvatting SVD-scores)