Prävention einer hypertensiven Schädigung des Gehirns durch Intensivbehandlung bei intrazerebraler Blutung (PROHIBIT-ICH) (PROHIBIT-ICH)

Etwa 112 teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden aus der Primärversorgung durch ein Mitglied des Forschungspraktikers oder Mitglied des Forschungs-/Klinikteams (Patientenidentifikationsstellen), Ambulanzen (Schlaganfallkliniken, neurologische Kliniken, geriatrische Kliniken, neurochirurgische Kliniken) und aus akuten Schlaganfalleinheiten oder identifiziert Pflegebedürftige Einheiten in teilnehmenden Krankenhäusern. Die Patienten können von Schlaganfallärzten, Geriatern, Neurologen oder Neurochirurgen betreut werden. Die telemetrische Bluetooth-Heimüberwachungsausrüstung wird entweder bei der Krankenhausentlassung oder nach der Krankenhausentlassung bereitgestellt und die Ausrüstung wird in der Wohnung des Teilnehmers aufgestellt. Den Patienten wird ein Teilnehmerinformationsblatt ausgehändigt oder zugesandt. Eine Gelegenheit, ein Mitglied des Forschungsteams persönlich zu treffen, wird von einem Mitglied des klinischen Betreuungsteams oder anschließend telefonisch von einem Mitglied des Forschungsteams arrangiert. Alle interessierten Teilnehmer haben die Möglichkeit, Fragen zur Studie zu stellen, die vor der Anmeldung von einem Mitglied des Forschungsteams beantwortet werden.

Zustimmung:

Die Teilnehmer werden nach einem Treffen mit einem Forscher, bei dem Fragen zur Studie beantwortet werden, vor der Teilnahme um eine schriftliche Zustimmung gebeten.

Grundlinie:

Zu Beginn der Studie werden die folgenden studienspezifischen Verfahren nach Zustimmung als Voraussetzung für den Beginn der Studie durchgeführt:

• Anamnese aufgezeichnet
• Blutdruckmedikation und Dosis notiert
• Blutdruck (BP)
• Bluttest (Venenpunktion)
• MRT-Untersuchung
• Bewertung der kognitiven Funktionsänderung (Montreal Cognitive Assessment)
• Ausfüllen des EQ-5D-Fragebogens – 24-Stunden-ABPM Wenn eine Person der Teilnahme zustimmt, werden demografische, Kontakt- und Anamneseinformationen aufgezeichnet, die für die Durchführung der Studie erforderlich sind. Jedem Teilnehmer wird eine eindeutige Testnummer zugeteilt. Relevante Abschnitte medizinischer Notizen und Daten, die während der Studie gesammelt wurden, können von den Forschern der Aufsichtsbehörden oder des NHS Trust eingesehen werden, wenn dies für die Teilnahme des Probanden an der Studie relevant ist.

Randomisierung:

Die Patienten werden in einem 1:1-Gruppenzuweisungsverhältnis zu intensiver Blutdrucksenkung (Interventionsgruppe) oder Standardversorgung (Kontrollgruppe) unter Verwendung eines Online-Randomisierungsdienstes (Sealed Envelope) randomisiert, der rund um die Uhr verfügbar ist.

Intervention:

Das telemetrische Bluetooth-Blutdruckmessgerät für zu Hause überwacht den Blutdruck des Teilnehmers, um das Ziel von 120/80 mm Hg einzuhalten. Wenn dies nicht erreichbar ist, wird die Blutdruckmedikation entsprechend angepasst, um ein Ziel von 120/80 mm Hg nach 3 Monaten zu erreichen nachverfolgen. BD-Messungen (3 Messungen über 10 Minuten in sitzender Position im nicht dominanten Arm, außer bei Hemiparese) werden 3-mal täglich (früher Morgen, früher Nachmittag und Abend) durchgeführt. Alle Blutdruckdaten werden automatisch und zentral in Echtzeit an die Gerätekoordinierungsstelle in Oxford übermittelt. Ein engagiertes Forschungsmitglied ist für die tägliche Überprüfung aller Blutdruckdaten der Patienten in der Studie verantwortlich und berät bei der Anpassung der Medikation gemäß einem Standardprotokoll auf der Grundlage der neuesten BHS-Richtlinie, um sicherzustellen, dass der Blutdruck auf das Ziel des Interventionsarms gesenkt wird. Das örtliche Studienzentrum sendet neue Rezepte direkt an die Patienten (bei gleichzeitiger Kommunikation mit dem Hausarzt). Bei Dosisänderungen werden die Teilnehmer vom zentralen Studienteam telefonisch beraten. Alle Medikationsänderungen werden dem lokalen Forschungsteam und dem Hausarzt mitgeteilt; die Verantwortung für die BP-Behandlung liegt beim lokalen PI.

Nachverfolgen:

3-Monats-Follow-up (Besuch 2): Abschluss der 3-Monats-CRF, Aufzeichnung des Blutdrucks und Abschluss der modifizierten kognitiven Bewertung, des EQ-5D-Fragebogens und des Fragebogens zur Akzeptanz des Blutdrucks zu Hause. 24-Stunden-ABDM, der zum Zeitpunkt des 3-Monats-Follow-up-Besuchs durchgeführt werden soll.

12-Monats-Follow-up (letzter Besuch): Abschluss des 12-Monats-CRF, Aufzeichnung des Blutdrucks und Abschluss der kognitiven Bewertung und des EQ-5D-Fragebogens. 24-Stunden-ABDM, der zum Zeitpunkt des 12-Monats-Follow-up-Besuchs durchgeführt werden soll.

Ein MRT-Scan wird zu Studienbeginn und bei der 12-monatigen Nachuntersuchung bei allen Teilnehmern durchgeführt, um Marker für zerebrale Erkrankungen der kleinen Gefäße zu identifizieren, einschließlich:

• Änderung des Hyperintensitätsvolumens der weißen Substanz
• Veränderung der Mikrostruktur der weißen Substanz (DTI)
• Änderung der Anzahl der CMBs
• Veränderung der zerebralen Atrophie

Primäre Ergebnisse:

(a) BD-Studie (i) Wirksamkeit: das Ausmaß des Unterschieds im BD nach 3 Monaten im Interventionsarm gegenüber dem Kontrollarm im Vergleich zu Ausgangsmessungen (ii) Durchführbarkeit: Zustimmungsrate, Abbruchrate von der Intervention vor 1 Monat, Patientenzustimmung des Überwachungsprozesses (iii) Sicherheit: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit der Senkung des Blutdrucks im Interventionsarm (b) Bildgebungsstudie (i) Wirksamkeit: die Progression des MRT-Volumens der Hyperintensität der weißen Substanz (WMH) über 1 Jahr

Sekundäre Ergebnisse:

1. BD-Studie: klinische Ergebnisse einschließlich rezidivierender vaskulärer Ereignisse und Kognition; Anzahl der blutdrucksenkenden Medikamente nach 3 Monaten und nach 1 Jahr Nachsorgeuntersuchungen; mittlerer Tages-BD nach 1 Jahr bei 24-Stunden-ABPM
2. Bildgebungsstudie: Neuroimaging-Ergebnisse einschließlich (aber nicht beschränkt auf) den Anteil der Patienten, die neue zerebrale Mikroblutungen (CMBs) über 1 Jahr entwickeln; Anzahl neuer CMBs nach 1 Jahr; neue Infarkte oder intrazerebrale Blutungen nach 1 Jahr; Änderung der mittleren Diffusivität ( MD), fraktionelle Anisotropie (FA) und andere 3T-DTI-Metriken; Änderung des zerebralen Blutflusses (CBF) auf 3T-PCASL; Änderung des Gesamthirnvolumens, des Volumens der weißen Substanz und des Volumens der grauen Substanz auf volumetrischen 3T-T1-Bildern; zusammengesetzte Neuroimaging-Messungen (z zusammenfassende SVD-Ergebnisse)