Zapobieganie nadciśnieniowemu uszkodzeniu mózgu poprzez intensywne leczenie krwotoku śródmózgowego (PROHIBIT-ICH) (PROHIBIT-ICH)

Około 112 kwalifikujących się uczestników zostanie zidentyfikowanych z podstawowej opieki zdrowotnej przez członka praktyka badawczego lub członka zespołu badawczego/klinicznego (miejsca identyfikacji pacjentów), poradni ambulatoryjnych (kliniki udarowe, kliniki neurologiczne, kliniki geriatryczne, kliniki neurochirurgiczne) oraz z oddziałów ostrych udarów lub oddziałów o wysokim stopniu zależności w uczestniczących szpitalach. Pacjenci mogą być pod opieką lekarzy udarowych, geriatrów, neurologów czy neurochirurgów. Telemetryczny sprzęt do monitorowania domu przez Bluetooth zostanie dostarczony przy wypisie ze szpitala lub po wypisaniu ze szpitala, a sprzęt zostanie ustawiony w domu uczestnika. Pacjenci otrzymają lub otrzymają ulotkę informacyjną dla uczestnika. Możliwość spotkania z członkiem zespołu badawczego zostanie ustalona osobiście przez członka zespołu opieki klinicznej lub następnie telefonicznie przez członka zespołu badawczego. Wszyscy zainteresowani uczestnicy będą mieli możliwość zadawania pytań dotyczących badania, na które przed zapisaniem udzieli odpowiedzi członek zespołu badawczego.

Zgoda:

Uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie pisemnej zgody przed wzięciem udziału, po spotkaniu z badaczem, na którym zostaną udzielone odpowiedzi na wszelkie pytania dotyczące badania.

Linia bazowa:

Na początku badania, po uzyskaniu zgody, zostaną przeprowadzone następujące procedury specyficzne dla badania jako warunek rozpoczęcia badania:

• Zapisana historia medyczna
• Leki na ciśnienie krwi i zarejestrowana dawka
• Ciśnienie krwi (BP)
• Badanie krwi (nakłucie żyły)
• Skan MRI
• Ocena poznawczych zmian funkcjonalnych (Montreal Cognitive Assessment)
• Wypełnienie kwestionariusza EQ-5D - 24-godzinny ABPM Gdy osoba wyrazi zgodę na udział w badaniu, dane demograficzne, kontaktowe i historia medyczna zostaną zapisane. Każdemu uczestnikowi zostanie nadany unikalny numer próbny. Odpowiednie sekcje notatek medycznych i danych zebranych podczas badania mogą być przeglądane przez badaczy z organów regulacyjnych lub z NHS Trust, jeśli jest to istotne dla udziału uczestnika w badaniu.

Randomizacja:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup intensywnego obniżania BP (grupa interwencyjna) lub standardowej opieki (grupa kontrolna) przy użyciu usługi randomizacji on-line (Sealed Envelope), dostępnej 24 godziny na dobę.

Interwencja:

Telemetryczne domowe urządzenie do monitorowania ciśnienia krwi Bluetooth będzie monitorować ciśnienie krwi uczestnika, aby utrzymać docelowy poziom 120/80 mm Hg, jeśli nie będzie to możliwe, wówczas leki BP zostaną odpowiednio dostosowane, aby osiągnąć docelowy poziom 120/80 mm Hg po 3 miesiącach podejmować właściwe kroki. Odczyty BP (3 odczyty w ciągu 10 minut w pozycji siedzącej na ramieniu niedominującym, z wyjątkiem niedowładu połowiczego) będą wykonywane 3 razy dziennie (wcześnie rano, wczesnym popołudniem i wieczorem). Wszystkie dane BP będą automatycznie przesyłane centralnie w czasie rzeczywistym do miejsca koordynacji urządzeń w Oksfordzie. Oddelegowany członek zespołu badawczego będzie odpowiedzialny za codzienne sprawdzanie wszystkich danych dotyczących BP u pacjentów biorących udział w badaniu i będzie doradzał w zakresie dostosowywania leków zgodnie ze standardowym protokołem opartym na najnowszych wytycznych BHS, aby zapewnić obniżenie BP do docelowego poziomu w ramieniu interwencji. Lokalny ośrodek badawczy będzie wysyłał nowe recepty bezpośrednio do pacjentów (z jednoczesną komunikacją z lekarzem rodzinnym). W przypadku zmian dawki, centralny zespół badawczy udzieli uczestnikom porad telefonicznie. Wszystkie zmiany leków będą zgłaszane lokalnemu zespołowi badawczemu i lekarzowi rodzinnemu; odpowiedzialność za leczenie BP będzie spoczywać na lokalnym PI.

Podejmować właściwe kroki:

3-miesięczna kontrola (wizyta druga): zakończenie 3-miesięcznej CRF, zarejestrowanie ciśnienia krwi i wypełnienie zmodyfikowanej oceny funkcji poznawczych, kwestionariusz EQ-5D i kwestionariusz akceptacji ciśnienia krwi w domu. 24-godzinny ABPM do wykonania w czasie 3-miesięcznej wizyty kontrolnej.

12-miesięczna obserwacja (wizyta końcowa): Zakończenie 12-miesięcznej CRF, zarejestrowanie ciśnienia krwi oraz ukończenie oceny funkcji poznawczych i kwestionariusza EQ-5D. 24-godzinny ABPM do wykonania w czasie 12-miesięcznej wizyty kontrolnej.

Badanie MRI zostanie wykonane na początku badania i podczas 12-miesięcznej wizyty kontrolnej u wszystkich uczestników w celu zidentyfikowania markerów choroby małych naczyń mózgowych, w tym:

• zmiana objętości hiperintensywnej istoty białej
• zmiana mikrostruktury istoty białej (DTI)
• zmiana liczby CMB
• zmiana atrofii mózgu

Główne wyniki:

(a) Badanie BP (i) Skuteczność: wielkość różnicy w BP po 3 miesiącach w ramieniu interwencji w porównaniu z ramieniem kontrolnym w porównaniu z pomiarami wyjściowymi (ii) Wykonalność: odsetek zgody; odsetek rezygnacji z interwencji przed 1 miesiącem; zgoda pacjenta procesu monitorowania (iii) Bezpieczeństwo: poważne zdarzenie niepożądane związane z obniżeniem BP w grupie interwencyjnej (b) Badanie obrazowe (i) Skuteczność: progresja objętości hiperintensywności istoty białej (WMH) w MRI w ciągu 1 roku

Wyniki drugorzędne:

1. Badanie BP: wyniki kliniczne, w tym nawracające zdarzenia naczyniowe i funkcje poznawcze; liczba leków obniżających BP po 3 miesiącach i podczas 1-rocznych wizyt kontrolnych; średnie dzienne BP po 1 roku na podstawie 24-godzinnego ABPM
2. Badanie obrazowe: wyniki neuroobrazowania, w tym (ale nie wyłącznie) odsetek pacjentów, u których wystąpiły nowe mikrokrwawienia mózgowe (CMB) w ciągu 1 roku; liczba nowych CMB w ciągu 1 roku; nowe zawały lub krwotoki śródmózgowe w ciągu 1 roku; zmiana średniej dyfuzyjności ( MD), anizotropia frakcyjna (FA) i inne wskaźniki 3T DTI; zmiana przepływu krwi w mózgu (CBF) w 3T PCASL; zmiana całkowitej objętości mózgu, objętości istoty białej i istoty szarej w obrazach wolumetrycznych 3T T1; złożone pomiary neuroobrazowania (np. podsumowujące wyniki SVD)