RESIST: Podávání MAP4343 pacientům nereagujícím na antidepresiva, kteří prožívají epizodu velké deprese

Kritéria pro zařazení:

1. úroveň TRD od 2 do 4 včetně podle klasifikace Thase & Rush;
2. Pacient trpící epizodou velké deprese (MDE) podle kritérií DSM-5. MDE může být izolovaný nebo rekurentní. Diagnóza je založena na testu Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
3. Vhodné jsou pacientky, které byly v průběhu 6 týdnů před randomizací léčeny antidepresivy (AD-Y) v monoterapii vortioxetinem, duloxetinem nebo venlafaxinem) v optimalizovaných dávkách, ať už byly nebo nebyly spojeny s potenciátorem AD (kvetiapinem).
4. skóre Hamiltonovy stupnice pro hodnocení deprese (HDRS) > 21;
5. Globální škála klinických dojmů (CGI) > 4;
6. Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let včetně;
7. Ženy ve fertilním věku/sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku: závazek důsledně a správně používat přijatelnou metodu antikoncepce (perorální, transdermální, systémová nebo implantovaná antikoncepce, nitroděložní tělíska, bránice nebo kondomy) po dobu trvání porodu. pokusu a po dobu 4 měsíců po posledním podání studovaného léku; Ženy, které nemohou otěhotnět: buď chirurgicky sterilizované, nebo alespoň 1 rok po menopauze (trvání amenorey alespoň 12 měsíců);
8. Negativní těhotenský test na začátku screeningu;
9. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně;
10. Laboratorní parametry v normálním rozsahu laboratoře (hematologické, biochemické vyšetření krve, rozbor moči, hormonologie). Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být přijaty, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky nerelevantní;

11. Normální záznam EKG na 12svodovém EKG při screeningové návštěvě:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms pro muže a < 450 ms pro ženy,
    • Žádné známky problémů se sinusovým automatismem,
    • Nebo vyšetřovatelé považováni za NC;

12. Normální krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) při screeningové návštěvě po 10 minutách v poloze na zádech:

    • 95 mmHg ≤ systolický krevní tlak (SBP) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ HR ≤ 80 bpm,
    • Nebo vyšetřovatelé považováni za NC;
13. Podepsání písemného informovaného souhlasu před výběrem;
14. Pokryto systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platného národního práva týkajícího se biomedicínského výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. MDE s náladou kongruentními nebo nekongruentními psychotickými charakteristikami;
2. Pacient hospitalizován podle postupů: Psychiatrická péče na žádost jiné osoby (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) nebo Psychiatrická péče na žádost zástupce státu (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Riziko sebevraždy v posledním měsíci před randomizací (C-SSRS: odpověď ano na položku 3 a/nebo odpověď ano na část sebevražedné chování; MINI 5,00; část s rizikem sebevraždy nebo položka 3 v HDRS ≥ 3);
4. Anamnéza jiné psychiatrické poruchy než DME kromě globální úzkosti, sociální fobie, panických potíží, které by měly být akceptovány. Zejména by neměli být zahrnuti pacienti, kteří prodělali depresivní stav u bipolární poruchy 1 nebo 2, schizofrenní nebo schizoafektivní poruchy;
5. Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo určitý diagnostikovaný stav náchylný k alergii, který by mohl představovat rizikový faktor pro alergický šok;
6. Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na vortioxetin, duloxetin, venlafaxin nebo některou z jejich pomocných látek;
7. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost těžké jaterní insuficience a/nebo jaterního onemocnění, které by mohlo vést k jaterní nedostatečnosti;
8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky by neměly být zařazovány, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii;
9. Jakýkoli příjem léku během posledního měsíce před prvním podáním s výjimkou léčby souběžných patologických stavů, které jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců; Anxiolytika benzodiazepinového typu, hydroxyzin chlorhydrát a přídatná léčba jsou povoleny v rámci limitů popsaných v části 5.3; U předchozího příjmu léku by měl zkoušející zvážit čas potřebný k dostatečné eliminaci léku z tělesného systému, např. 5 poločasů rozpadu drogy;
10. Subjekty, které dostávaly MAOI v monoterapii těsně před selekcí (jako ttX);
11. Celková anestezie do 3 měsíců před podáním;
12. Velká operace během 28 dnů před randomizací nebo velká operace plánovaná během následujících 6 měsíců;
13. Pozitivní HBs antigen nebo anti HCV protilátka nebo pozitivní výsledky testů HIV 1 nebo 2;
14. Významné onemocnění ledvin, definované jako anamnéza chronického selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledviny, vypočtená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min;
15. Darování krve (včetně v rámci klinického hodnocení) do 2 měsíců před podáním;
16. Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně během studie nevyhoví nebo nebude spolupracovat, nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému, špatný mentální vývoj;
17. anamnéza, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii (včetně, ale bez omezení, pacientů s koronární insuficiencí, tromboembolickými chorobami);
18. Období vyloučení z předchozího studia;
19. Žádná možnost kontaktu v případě nouze;
20. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu > 40 g/den);
21. Administrativní nebo právní dozor.