RESIST: Administrering av MAP4343 hos patienter som inte svarar på antidepressiva medel som upplever en allvarlig depressiv episod

Inklusionskriterier:

1. TRD-nivå från till och med 2 till 4 enligt Thase & Rush-klassificeringen;
2. Patient som upplever en major depressiv episod (MDE) enligt DSM-5 kriterier. MDE kan vara isolerad eller återkommande. Diagnosen baseras på Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) test;
3. Patient som fått en tidigare antidepressiv behandling (AD-Y) i monoterapi med vortioxetin, duloxetin eller venlafaxin) i optimerade doser under 6 veckor före randomisering, associerad eller inte till AD-potentiator (quetiapin), är berättigade.
4. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) poäng > 21;
5. Clinical Global Impressions scale (CGI) > 4;
6. Manlig eller kvinnlig patient, i åldern 18 till 80 år inklusive;
7. Kvinnor i fertil ålder/Sexuellt aktiva män med partner i fertil ålder: åtagande att konsekvent och korrekt använda en acceptabel preventivmetod (oral, transdermal, systemisk eller implantat preventivmedel preventivmedel, intrauterina anordningar, diafragma eller kondomer) under hela tiden försök och i 4 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering; Kvinnor som inte är fertila: antingen kirurgiskt steriliserade eller minst 1 år postmenopausala (amenorré varaktighet minst 12 månader);
8. Negativt graviditetstest vid screeningbaslinjen;
9. Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive;
10. Laboratorieparametrar inom laboratoriets normala intervall (hematologiska, blodkemiska tester, urinanalys, hormonologi). Individuella värden utanför det normala intervallet kan accepteras om de bedöms som kliniskt icke relevanta av utredaren;

11. Normal EKG-registrering på ett 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms för män och < 450 ms för kvinnor,
    • Inga tecken på några problem med sinusautomatism,
    • Eller betraktas som NC av utredare;

12. Normalt blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) vid screeningbesöket efter 10 minuter i ryggläge:

    • 95 mmHg ≤ Systoliskt blodtryck (SBP) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ Diastoliskt blodtryck (DBP) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ HR ≤ 80 bpm,
    • Eller betraktas som NC av utredare;
13. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke före urval;
14. Täcks av sjukförsäkringssystemet och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationell lag om biomedicinsk forskning.

Exklusions kriterier:

1. MDE med humörkongruenta eller icke-kongruenta psykotiska egenskaper;
2. Patient inlagd på sjukhus enligt procedurerna: Psykiatrisk vård på begäran av annan person (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) eller psykiatrisk vård på begäran av statens representant (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Suicidalrisk under den sista månaden före randomisering (C-SSRS: svara ja på punkt 3 och/eller svara ja på avsnitt suicidalt beteende; MINI 5.00; suicidalrisk avsnitt eller punkt 3 i HDRS ≥ 3);
4. Historik om annan psykiatrisk störning än DME förutom global ångest, social fobi, panikbesvär som bör accepteras. I synnerhet bör patienter som upplevde ett depressivt tillstånd i bipolär sjukdom 1 eller 2, schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom inte inkluderas;
5. Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet, eller vissa allergiska tillstånd diagnostiserat som kan representera en riskfaktor för en allergisk chock;
6. Närvaro eller historia av överkänslighet mot vortioxetin, duloxetin, venlafaxin eller något av deras hjälpämnen;
7. Varje historia eller förekomst av allvarlig leverinsufficiens och/eller leversjukdom som kan leda till leverinsufficiens;
8. Patienter som är gravida eller ammar. Patienter bör inte registreras om de planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet;
9. Eventuellt läkemedelsintag under den senaste månaden före den första administreringen förutom behandlingar för samtidiga patologier som är stabila sedan minst 3 månader; Anxiolytika av bensodiazepintyp, hydroxizinklorhydrat och tilläggsbehandlingar är tillåtna inom de gränser som beskrivs i avsnitt 5.3; För det tidigare läkemedelsintaget bör utredaren överväga den tid som behövs för att tillräckligt eliminera ett läkemedel från kroppens system, t.ex. 5 halveringstider av läkemedlet;
10. Försökspersoner som fick MAO-hämmare i monoterapi precis före urvalet (som ttX);
11. Generell anestesi inom 3 månader före administrering;
12. Stor operation inom 28 dagar före randomisering eller större operation planerad under de kommande 6 månaderna;
13. Positivt HBs-antigen eller anti-HCV-antikropp, eller positiva resultat för HIV 1- eller 2-test;
14. Signifikant njursjukdom, definierad som en historia av kronisk njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation, beräknat kreatininclearance ≤ 60 ml/min;
15. Blodgivning (inklusive inom ramen för en klinisk prövning) inom 2 månader före administrering;
16. Försöksperson som, enligt utredarens bedömning, sannolikt är icke-kompatibel eller samarbetsvillig under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem, dålig mental utveckling;
17. Anamnes som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för att delta i studien (inklusive, men inte begränsat till, patienter med kranskärlssvikt, tromboembolismsjukdomar);
18. Exklusionsperiod för en tidigare studie;
19. Ingen möjlighet till kontakt i nödfall;
20. Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion > 40 g/dag);
21. Administrativ eller juridisk tillsyn.