RESIST : 大うつ病エピソードを経験している抗うつ剤非応答者患者における MAP4343 の投与

包含基準:

1. Thase & Rush 分類による TRD レベル 2 から 4 まで。
2. -DSM-5基準による大うつ病エピソード（MDE）を経験している患者。 MDE は、孤立することも再発することもあります。 診断は、Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) テストに基づいています。
3. -ボルチオキセチン、デュロキセチンまたはベンラファキシンによる単剤療法で以前の抗うつ薬治療（AD-Y）を受けた患者 無作為化の6週間前に最適化された用量で、AD増強剤（クエチアピン）に関連するかどうかにかかわらず、適格です。
4. -ハミルトンうつ病評価尺度（HDRS）スコア> 21;
5. 臨床全体印象スケール (CGI) > 4;
6. 18歳から80歳までの男性または女性患者;
7. 出産の可能性のある女性/出産の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性: 妊娠期間中、許容される避妊方法 (経口、経皮、全身またはインプラント避妊、子宮内避妊器具、横隔膜またはコンドーム) を一貫して正しく使用することへの取り組み治験中および最後の治験薬投与後 4 か月間。 -出産の可能性のない女性：外科的に不妊手術を受けたか、閉経後少なくとも1年（少なくとも12か月の無月経期間）のいずれか。
8. -スクリーニングベースラインでの妊娠検査が陰性;
9. ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 である。
10. -検査室の正常範囲内の検査パラメーター（血液学、血液化学検査、尿検査、ホルモン学）。 治験責任医師が臨床的に関連性がないと判断した場合、正常範囲外の個々の値を受け入れることができます。

11. スクリーニング訪問時の12誘導心電図での通常の心電図記録:

    • 120 < PR < 210 ミリ秒
    • QRS < 120 ミリ秒
    • QTcF 男性で 430 ミリ秒以下、女性で 450 ミリ秒未満、
    • 副鼻腔自動症の兆候は見られず、
    • または調査官によって NC と見なされます。

12. 仰臥位で10分後のスクリーニング訪問時の正常血圧（BP）および心拍数（HR）：

    • -95 mmHg ≤ 収縮期血圧 (SBP) ≤ 140 mmHg、
    • -50 mmHg ≤ 拡張期血圧 (DBP) ≤ 90 mmHg、
    • 50 bpm ≤ HR ≤ 80 bpm、
    • または調査官によって NC と見なされます。
13. 選択前に書面によるインフォームド コンセントに署名する。
14. 健康保険制度の対象となる、および/または生物医学研究に関して施行されている国内法の勧告に準拠している。

除外基準:

1. 気分が一致する、または一致しない精神病の特徴を持つ MDE。
2. 手順に従って入院した患者：別の人の要請による精神医学的ケア（soins psychiatriques à la demande d'un tiers）または国家代表者の要請による精神医学的ケア（soins psychiatriques sur decision du représentant de l'Etat）。
3. -無作為化前の最後の月の自殺リスク（C-SSRS：項目3に「はい」と回答する、および/または自殺行動のセクションに「はい」と回答する; MINI 5.00; HDRSの自殺リスクセクションまたは項目3 ≥ 3）;
4. DME以外の精神疾患の既往歴があること。 ただし、グローバル不安症、対人恐怖症、パニック障害は容認されるべきである。 特に、双極性障害1または2、統合失調症または統合失調感情障害で抑うつ状態を経験した患者は含まれるべきではありません。
5. 薬物過敏症の存在または病歴、またはアレルギー性ショックの危険因子となる可能性があると診断された特定のアレルギーを起こしやすい状態;
6. -ボルチオキセチン、デュロキセチン、ベンラファキシンまたはそれらの賦形剤の1つに対する過敏症の存在または病歴;
7. -重度の肝不全および/または肝不全につながる可能性のある肝疾患の病歴または存在;
8. 妊娠中または授乳中の患者。 研究参加中に妊娠を計画している患者は登録しないでください。
9. -最初の投与前の最後の1か月間の薬物摂取は、少なくとも3か月以来安定している付随する病状の治療を除きます。ベンゾジアゼピン系抗不安薬、ヒドロキシジン塩酸塩、追加治療は、セクション 5.3 に記載されている制限内で許可されています。以前の薬物摂取については、治験責任医師は薬物を体のシステムから十分に排除するのに必要な時間を考慮する必要があります。薬物の5つの半減期;
10. 選択の直前に単剤療法でMAOIを受けた被験者（ttXとして）;
11. -投与前3か月以内の全身麻酔;
12. -無作為化前の28日以内の大手術、または次の6か月間に計画された大手術;
13. -HBs抗原または抗HCV抗体が陽性、またはHIV 1または2検査で陽性の結果;
14. -透析または腎移植を必要とする慢性腎不全の病歴として定義される重大な腎疾患、計算されたクレアチニンクリアランス≤60 mL /分;
15. -投与前2か月以内の献血（臨床試験の枠内を含む）;
16. -治験責任医師の判断で、研究中に非遵守または非協力的である可能性が高い被験者、または言語の問題、精神発達不良のために協力できない被験者;
17. -治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に適さないものにする病歴（冠動脈不全、血栓塞栓症の患者を含むが、これらに限定されない）;
18. 以前の研究の除外期間;
19. 緊急時の連絡の可能性なし。
20. 薬物またはアルコール乱用の履歴または存在（アルコール消費量> 40 g /日）;
21. 行政または法的な監督。