RESIST: Podawanie MAP4343 pacjentom, którzy nie reagują na leki przeciwdepresyjne i doświadczają epizodu dużej depresji

Kryteria przyjęcia:

1. Poziom TRD od 2 do 4 włącznie według klasyfikacji Thase & Rush;
2. Pacjent doświadczający epizodu dużej depresji (MDE) zgodnie z kryteriami DSM-5. MDE może być izolowane lub nawracające. Rozpoznanie stawia się na podstawie testu Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
3. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leki przeciwdepresyjne (AD-Y) w monoterapii wortioksetyną, duloksetyną lub wenlafaksyną) w zoptymalizowanych dawkach w ciągu 6 tygodni przed randomizacją, w związku lub nie z lekiem wzmacniającym AD (kwetiapiną).
4. Skala oceny depresji Hamiltona (HDRS) > 21;
5. Skala Globalnych Wrażeń Klinicznych (CGI) > 4;
6. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat włącznie;
7. Kobiety w wieku rozrodczym/Mężczyźni aktywni seksualnie z partnerem w wieku rozrodczym: zobowiązanie do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (antykoncepcja doustna, przezskórna, ogólnoustrojowa lub w postaci implantu, wkładki wewnątrzmaciczne, diafragmy lub prezerwatywy) przez cały okres badania i przez 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku; Kobiety w wieku rozrodczym: wysterylizowane chirurgicznie lub co najmniej 1 rok po menopauzie (czas trwania braku miesiączki co najmniej 12 miesięcy);
8. Negatywny wynik testu ciążowego na początku badania przesiewowego;
9. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 włącznie;
10. Parametry laboratoryjne w normie laboratoryjnej (badania hematologiczne, biochemiczne krwi, badanie moczu, hormonologia). Poszczególne wartości spoza normalnego zakresu można zaakceptować, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie;

11. Normalny zapis EKG na 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms dla mężczyzn i < 450 ms dla kobiet,
    • Ani śladu kłopotów z automatyzmem sinusoidalnym,
    • Lub uznane przez badaczy za NC;

12. Normalne ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR) podczas wizyty przesiewowej po 10 minutach w pozycji leżącej:

    • 95 mmHg ≤ skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 90 mmHg,
    • 50 uderzeń na minutę ≤ Tętno ≤ 80 uderzeń na minutę,
    • Lub uznane przez badaczy za NC;
13. Podpisanie pisemnej świadomej zgody przed wyborem;
14. Objęte Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych i/lub zgodne z zaleceniami obowiązującego prawa krajowego w zakresie badań biomedycznych.

Kryteria wyłączenia:

1. MDE z cechami psychotycznymi zgodnymi lub nieprzystającymi do nastroju;
2. Pacjent hospitalizowany zgodnie z procedurami: Opieka psychiatryczna na wniosek innej osoby (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) lub Opieka psychiatryczna na wniosek przedstawiciela państwa (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Ryzyko samobójstwa w ostatnim miesiącu przed randomizacją (C-SSRS: odpowiedź twierdząca na pytanie 3 i/lub odpowiedź twierdząca na pytanie dotyczące zachowań samobójczych; MINI 5,00; ryzyko samobójcze lub pytanie 3 HDRS ≥ 3);
4. Historia innych zaburzeń psychicznych niż DME, z wyjątkiem ogólnego lęku, fobii społecznej, lęków napadowych, które należy zaakceptować. W szczególności nie należy włączać pacjentów, którzy doświadczyli stanu depresyjnego w chorobie afektywnej dwubiegunowej 1 lub 2, schizofrenii lub schizoafektywnej;
5. Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub zdiagnozowany stan skłonny do alergii, który może stanowić czynnik ryzyka wstrząsu alergicznego;
6. Obecność lub historia nadwrażliwości na wortioksetynę, duloksetynę, wenlafaksynę lub jedną z ich substancji pomocniczych;
7. Jakakolwiek historia lub obecność ciężkiej niewydolności wątroby i/lub choroby wątroby, która może prowadzić do niewydolności wątroby;
8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki nie powinny być włączane do badania, jeśli planują zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu;
9. Jakiekolwiek przyjmowanie leku w ciągu ostatniego miesiąca przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem leczenia współistniejących patologii, które są stabilne od co najmniej 3 miesięcy; Leki przeciwlękowe typu benzodiazepiny, chlorowodorek hydroksyzyny i leczenie wspomagające są dozwolone w granicach opisanych w części 5.3; W przypadku wcześniejszego przyjęcia leku badacz powinien wziąć pod uwagę czas potrzebny do wystarczającej eliminacji leku z organizmu, np. z organizmu. 5 okresów półtrwania leku;
10. Osoby, które otrzymały IMAO w monoterapii tuż przed selekcją (jako ttX);
11. Znieczulenie ogólne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
12. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją lub duża operacja planowana w ciągu najbliższych 6 miesięcy;
13. Dodatni wynik testu na obecność antygenu HBs lub przeciwciała anty HCV lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV 1 lub 2;
14. Poważna choroba nerek, zdefiniowana jako przewlekła niewydolność nerek w wywiadzie wymagająca dializy lub przeszczepu nerki, obliczony klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min;
15. Oddawanie krwi (w tym w ramach badania klinicznego) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem;
16. Podmiot, który w ocenie Badacza prawdopodobnie nie podporządkuje się lub nie będzie współpracował podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego, słabego rozwoju umysłowego;
17. Historia medyczna, która w opinii badacza czyniłaby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu (w tym m.in. pacjenci z niewydolnością wieńcową, chorobami zakrzepowo-zatorowymi);
18. Okres wykluczenia z poprzedniego badania;
19. Brak możliwości kontaktu w nagłych przypadkach;
20. Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (spożycie alkoholu > 40 g/dzień);
21. Nadzór administracyjny lub prawny.