RESIST: Administration af MAP4343 i antidepressive ikke-responderende patienter, der oplever en alvorlig depressiv episode

Inklusionskriterier:

1. TRD-niveau fra til 2 til 4 inklusive i henhold til Thase & Rush-klassifikationen;
2. Patient, der oplever en alvorlig depressiv episode (MDE) i henhold til DSM-5-kriterier. MDE kan være isoleret eller tilbagevendende. Diagnosen er baseret på Mini-International Neuropsykiatrisk Interview (MINI) test;
3. Patient, der har modtaget en tidligere antidepressiv behandling (AD-Y) i monoterapi med vortioxetin, duloxetin eller venlafaxin) i optimerede doser i løbet af 6 uger før randomisering, forbundet med eller ikke til AD-potentiator (quetiapin), er kvalificerede.
4. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) score > 21;
5. Clinical Global Impressions scale (CGI) > 4;
6. Mandlig eller kvindelig patient i alderen 18 til 80 år inklusive;
7. Kvinder i den fødedygtige alder/Seksuelt aktive mænd med en partner i den fødedygtige alder: forpligtelse til konsekvent og korrekt at bruge en acceptabel præventionsmetode (oral, transdermal, systemisk eller implanteret prævention prævention, intrauterine anordninger, diafragma eller kondomer) i varigheden af afprøvning og i 4 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration; Kvinder i ikke-fertil alder: enten kirurgisk steriliserede eller mindst 1 år postmenopausale (amenoré-varighed mindst 12 måneder);
8. Negativ graviditetstest ved screeningens baseline;
9. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive;
10. Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område (hæmatologiske, blodkemiske tests, urinanalyse, hormonologi). Individuelle værdier uden for det normale område kan accepteres, hvis de vurderes som klinisk ikke-relevante af investigator;

11. Normal EKG-optagelse på et 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms for mænd og < 450 ms for kvinder,
    • Intet tegn på problemer med sinusal automatisme,
    • Eller betragtet som NC'er af efterforskere;

12. Normalt blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screeningsbesøget efter 10 minutter i liggende stilling:

    • 95 mmHg ≤ Systolisk blodtryk (SBP) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ Diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ HR ≤ 80 bpm,
    • Eller betragtet som NC'er af efterforskere;
13. Underskrivelse af et skriftligt informeret samtykke før udvælgelse;
14. Dækket af sygesikringssystemet og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende national lovgivning vedrørende biomedicinsk forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. MDE med humørkongruente eller ikke-kongruente psykotiske karakteristika;
2. Patient indlagt efter procedurerne: Psykiatrisk behandling efter anmodning fra en anden person (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) eller psykiatrisk behandling efter anmodning fra statsrepræsentanten (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Selvmordsrisiko i den sidste måned før randomisering (C-SSRS: svar ja til punkt 3 og/eller svar ja til afsnit suicidal adfærd; MINI 5.00; selvmordsrisiko afsnit eller punkt 3 i HDRS ≥ 3);
4. Anamnese med anden psykiatrisk lidelse end DME undtagen global angst, social fobi, panikproblemer, som bør accepteres. Især bør patienter, der oplevede en depressiv tilstand i bipolar lidelse 1 eller 2, skizofren eller skizoaffektiv lidelse, ikke inkluderes;
5. Tilstedeværelse eller historie af lægemiddeloverfølsomhed, eller visse allergisk-tilbøjelige tilstande diagnosticeret, som kunne repræsentere en risikofaktor for et allergisk shock;
6. Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhed over for vortioxetin, duloxetin, venlafaxin eller et af deres hjælpestoffer;
7. Enhver historie eller tilstedeværelse af alvorlig leverinsufficiens og/eller leversygdom, som kan føre til leverinsufficiens;
8. Patienter, der er gravide eller ammer. Patienter bør ikke indskrives, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesdeltagelsen;
9. Ethvert lægemiddelindtag i løbet af den sidste måned før den første administration undtagen behandlinger for samtidige patologier, som er stabile i mindst 3 måneder; Anxiolytika af benzodiazepin-typen, hydroxyzinchlorhydrat og tillægsbehandlinger er tilladt inden for grænserne beskrevet i afsnit 5.3; For det tidligere lægemiddelindtag bør investigator overveje den tid, der er nødvendig for tilstrækkeligt at eliminere et lægemiddel fra kroppens system, f.eks. 5 halveringstider af lægemidlet;
10. Forsøgspersoner, der modtog MAOI i monoterapi lige før selektionen (som ttX);
11. Generel anæstesi inden for 3 måneder før administration;
12. Større operation inden for 28 dage før randomisering eller større operation planlagt i løbet af de næste 6 måneder;
13. Positivt HBs-antigen eller anti-HCV-antistof eller positive resultater for HIV 1- eller 2-tests;
14. Signifikant nyresygdom, defineret som en historie med kronisk nyresvigt, der kræver dialyse eller nyretransplantation, beregnet kreatininclearance ≤ 60 ml/min;
15. Bloddonation (inklusive inden for rammerne af et klinisk forsøg) inden for 2 måneder før administration;
16. Forsøgsperson, som efter efterforskerens vurdering sandsynligvis vil være ikke-kompatibel eller usamarbejdsvillig under undersøgelsen, eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem, dårlig mental udvikling;
17. Sygehistorie, som efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen (herunder, men ikke begrænset til, patienter med koronar insufficiens, tromboemboli-sygdomme);
18. Udelukkelsesperiode for en tidligere undersøgelse;
19. Ingen mulighed for kontakt i nødstilfælde;
20. Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug > 40 g/dag);
21. Administrativt eller juridisk tilsyn.