RESIST: administración de MAP4343 en pacientes que no responden a los antidepresivos y experimentan un episodio depresivo mayor

Criterios de inclusión:

1. Nivel TRD de 2 a 4 inclusive según la clasificación de Thase & Rush;
2. Paciente que experimenta un episodio depresivo mayor (EDM) según los criterios del DSM-5. El MDE puede ser aislado o recurrente. El diagnóstico se basa en la prueba Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
3. Son elegibles los pacientes que hayan recibido un tratamiento antidepresivo previo (AD-Y) en monoterapia con vortioxetina, duloxetina o venlafaxina) a dosis optimizadas durante las 6 semanas previas a la aleatorización, asociado o no a un potenciador de la DA (quetiapina).
4. puntuación de la escala de valoración de la depresión de Hamilton (HDRS) > 21;
5. Escala de impresiones clínicas globales (CGI) > 4;
6. Paciente hombre o mujer, de 18 a 80 años inclusive;
7. Mujeres en edad fértil/Hombres sexualmente activos con una pareja en edad fértil: compromiso de usar sistemática y correctamente un método anticonceptivo aceptable (anticonceptivo oral, transdérmico, sistémico o de implante, dispositivos intrauterinos, diafragma o preservativos) durante la duración del ensayo y durante 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio; Mujeres en edad fértil: esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 1 año (menorrea de al menos 12 meses de duración);
8. Prueba de embarazo negativa al inicio de la selección;
9. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 inclusive;
10. Parámetros de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio (hematológicos, análisis de química sanguínea, análisis de orina, hormonología). Se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera clínicamente no relevantes;

11. Registro de ECG normal en un ECG de 12 derivaciones en la visita de selección:

    • 120 < PR < 210ms
    • QRS < 120ms
    • QTcF ≤ 430 ms para hombres y < 450 ms para mujeres,
    • No hay señales de ningún problema de automatismo sinusal,
    • O considerados NC por los investigadores;

12. Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) normales en la visita de selección después de 10 minutos en posición supina:

    • 95 mmHg ≤ Presión arterial sistólica (PAS) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ Presión arterial diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
    • 50 lpm ≤ FC ≤ 80 lpm,
    • O considerados NC por los investigadores;
13. Firmar un consentimiento informado por escrito antes de la selección;
14. Cobertura del Sistema de Seguros de Salud y/o en cumplimiento de las recomendaciones de la Ley Nacional vigente en materia de investigación biomédica.

Criterio de exclusión:

1. MDE con características psicóticas congruentes o no congruentes con el estado de ánimo;
2. Paciente hospitalizado siguiendo los procedimientos: Atención psiquiátrica a pedido de otra persona (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) o Atención psiquiátrica a pedido del representante del estado (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Riesgo suicida en el último mes antes de la aleatorización (C-SSRS: responder sí al ítem 3 y/o responder sí al apartado conducta suicida; MINI 5,00; apartado riesgo suicida o ítem 3 de HDRS ≥ 3);
4. Antecedentes de otro trastorno psiquiátrico que no sea DME, excepto ansiedad global, fobia social, problemas de pánico que deben aceptarse. En particular, no deben incluirse pacientes que experimentaron un estado depresivo en el trastorno bipolar 1 o 2, esquizofrénico o trastorno esquizoafectivo;
5. Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos, o cierta condición alérgica propensa diagnosticada que podría representar un factor de riesgo para un shock alérgico;
6. Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a vortioxetina, duloxetina, venlafaxina o alguno de sus excipientes;
7. Cualquier historial o presencia de insuficiencia hepática grave y/o de enfermedad hepática que pueda conducir a insuficiencia hepática;
8. Pacientes que están embarazadas o amamantando. Las pacientes no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio;
9. Cualquier toma de medicamentos durante el último mes anterior a la primera administración excepto tratamientos por patologías concomitantes que se mantengan estables desde al menos 3 meses; Los ansiolíticos de tipo benzodiazepina, el clorhidrato de hidroxizina y los tratamientos complementarios están autorizados dentro de los límites descritos en la Sección 5.3; Para la ingesta previa del fármaco, el investigador debe considerar el tiempo necesario para eliminar suficientemente un fármaco del sistema corporal, p. 5 vidas medias de la droga;
10. Sujetos que recibieron IMAO en monoterapia justo antes de la selección (como ttX);
11. anestesia general dentro de los 3 meses anteriores a la administración;
12. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización o cirugía mayor planificada durante los próximos 6 meses;
13. Antígeno HBs positivo o anticuerpo anti VHC, o resultados positivos para las pruebas de VIH 1 o 2;
14. Enfermedad renal significativa, definida como antecedentes de insuficiencia renal crónica que requiere diálisis o trasplante de riñón, aclaramiento de creatinina calculado ≤ 60 ml/min;
15. Donación de sangre (incluso en el marco de un ensayo clínico) dentro de los 2 meses anteriores a la administración;
16. Sujeto que, a juicio del Investigador, es probable que no cumpla o no coopere durante el estudio, o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente;
17. Antecedentes médicos que, en opinión del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en el estudio (incluidos, entre otros, pacientes con insuficiencia coronaria, enfermedades tromboembólicas);
18. Período de exclusión de un estudio anterior;
19. Sin posibilidad de contacto en caso de emergencia;
20. Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol > 40 g/día);
21. Supervisión administrativa o judicial.