RESIST: MAP4343:n anto masennuslääkepotilaille, jotka eivät ole vastetta saaneet vakavan masennusjakson

Sisällyttämiskriteerit:

1. TRD-taso välillä 2 - 4 Thase & Rush -luokituksen mukaan;
2. Potilas, joka kokee vakavan masennusjakson (MDE) DSM-5-kriteerien mukaan. MDE voi olla eristetty tai toistuva. Diagnoosi perustuu Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) -testiin;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa masennuslääkehoitoa (AD-Y) monoterapiana vortioksetiinilla, duloksetiinilla tai venlafaksiinilla optimoiduilla annoksilla 6 viikon ajan ennen satunnaistamista riippumatta siitä, liittyvätkö AD-potentiaattoriin (ketiapiini) vai eivät.
4. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -pisteet > 21;
5. Kliiniset globaalit näyttökerrat (CGI) > 4;
6. Mies- tai naispotilas, 18–80-vuotiaat mukaan lukien;
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset/seksuaalisesti aktiiviset miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani: sitoutuminen käyttämään johdonmukaisesti ja oikein hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (oraalinen, transdermaalinen, systeeminen tai implanttiehkäisy, ehkäisy, kohdunsisäiset laitteet, pallea tai kondomit) hoitojakson ajan kokeen ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen; Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi: joko kirurgisesti steriloitu tai vähintään 1 vuoden postmenopausaalinen (menomenorrean kesto vähintään 12 kuukautta);
8. Negatiivinen raskaustesti seulonnan lähtötilanteessa;
9. painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 mukaan lukien;
10. Laboratorioparametrit laboratorion normaaleissa rajoissa (hematologiset, verikemialliset testit, virtsaanalyysit, hormonologia). Normaalin alueen ulkopuolella olevat yksittäiset arvot voidaan hyväksyä, jos tutkija pitää niitä kliinisesti merkityksettöminä;

11. Normaali EKG-tallennus 12-kytkentäiseen EKG:hen seulontakäynnillä:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms miehillä ja < 450 ms naisilla,
    • Ei merkkiäkään poskionteloiden automatismista,
    • Tai tutkijat pitävät NC:nä;

12. Normaali verenpaine (BP) ja syke (HR) seulontakäynnillä 10 minuutin makuuasennossa:

    • 95 mmHg ≤ systolinen verenpaine (SBP) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ HR ≤ 80 bpm,
    • Tai tutkijat pitävät NC:nä;
13. Kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen ennen valintaa;
14. Sairausvakuutusjärjestelmän piirissä ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten suositusten mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

1. MDE, jolla on mielialan yhteensopivia tai ei-yhtenäisiä psykoottisia ominaisuuksia;
2. Potilas sairaalahoitoon seuraavien menettelyjen mukaisesti: Psykiatrinen hoito toisen henkilön pyynnöstä (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) tai psykiatrinen hoito valtion edustajan pyynnöstä (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Itsemurhariski viimeisen kuukauden aikana ennen satunnaistamista (C-SSRS: vastaus kyllä ​​kohtaan 3 ja/tai vastaus kyllä ​​kohtaan itsemurhakäyttäytyminen; MINI 5,00; HDRS:n itsemurhariskiosio tai kohta 3 ≥ 3);
4. Muut psykiatriset häiriöt kuin DME, paitsi globaali ahdistuneisuus, sosiaalinen fobia ja paniikkihäiriöt, jotka pitäisi hyväksyä. Erityisesti potilaita, joilla on ollut masennustila kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä 1 tai 2, skitsofreenisessa tai skitsoaffektiivisessa häiriössä, ei pitäisi ottaa mukaan.
5. Lääkeyliherkkyys tai jokin allergisille altis sairaus, joka on diagnosoitu ja joka voi olla allergisen shokin riskitekijä;
6. Yliherkkyys vortioksetiinille, duloksetiinille, venlafaksiinille tai jollekin niiden apuaineista.
7. Mikä tahansa aiempi tai olemassa oleva vaikea maksan vajaatoiminta ja/tai maksasairaus, joka voi johtaa maksan vajaatoimintaan;
8. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Potilaita ei tule ottaa mukaan, jos he suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana;
9. Kaikki lääkkeen nauttiminen viimeisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta samanaikaisten sairauksien hoitoa, jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 3 kuukauden ajan; Bentsodiatsepiinityyppiset anksiolyytit, hydroksitsiinikloorihydraatti ja lisähoidot ovat sallittuja kohdassa 5.3 kuvatuissa rajoissa; Edellisen lääkkeen ottamisen yhteydessä tutkijan tulee ottaa huomioon aika, joka tarvitaan lääkkeen riittävään eliminoitumiseen elimistöstöstä, esim. 5 lääkkeen puoliintumisaikaa;
10. Koehenkilöt, jotka saivat MAOI:ta monoterapiassa juuri ennen valintaa (ttX);
11. Yleisanestesia 3 kuukauden sisällä ennen antoa;
12. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuri leikkaus, joka on suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana;
13. Positiivinen HBs-antigeeni tai anti-HCV-vasta-aine tai positiiviset tulokset HIV 1- tai 2-testeissä;
14. Merkittävä munuaissairaus, joka määritellään krooniseksi munuaisten vajaatoiminnaksi, joka vaatii dialyysiä tai munuaisensiirtoa, laskennallinen kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min;
15. Verenluovutus (myös kliinisen tutkimuksen yhteydessä) 2 kuukauden sisällä ennen antoa;
16. Koehenkilö, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole suostuvainen tai yhteistyöhaluinen tutkimuksen aikana tai ei kykene yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi;
17. sairaushistoria, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, potilaat, joilla on sepelvaltimon vajaatoiminta, tromboemboliset sairaudet);
18. Aiemman tutkimuksen poissulkemisaika;
19. Ei mahdollisuutta ottaa yhteyttä hätätapauksessa;
20. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (alkoholin kulutus > 40 g/vrk);
21. Hallinnollinen tai oikeudellinen valvonta.