RESIST: введение MAP4343 пациентам, не отвечающим на антидепрессанты, которые переживают большой депрессивный эпизод

Критерии включения:

1. уровень ТРД от до 2 до 4 включительно по классификации Thase & Rush;
2. Пациент с большим депрессивным эпизодом (БДЭ) в соответствии с критериями DSM-5. МДЭ может быть изолированным или рецидивирующим. Диагноз основывается на тесте Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
3. Пациенты, ранее получавшие лечение антидепрессантами (AD-Y) в виде монотерапии вортиоксетином, дулоксетином или венлафаксином в оптимизированных дозах в течение 6 недель до рандомизации, связанные или не связанные с АД-потенциатором (кветиапином), имеют право на участие.
4. Оценка по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS) > 21;
5. Шкала общих клинических впечатлений (CGI) > 4;
6. Пациент мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно;
7. Женщины детородного возраста / сексуально активные мужчины с партнером детородного возраста: приверженность постоянному и правильному использованию приемлемого метода контроля рождаемости (оральная, трансдермальная, системная или имплантируемая контрацепция, внутриматочные спирали, диафрагма или презервативы) в течение всего периода испытания и в течение 4 мес после последнего введения исследуемого препарата; Женщины недетородного возраста: либо хирургически стерилизованные, либо в постменопаузе не менее 1 года (продолжительность аменореи не менее 12 месяцев);
8. Отрицательный тест на беременность на исходном уровне скрининга;
9. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно;
10. Лабораторные показатели в пределах лабораторных норм (гематологические, биохимические анализы крови, общий анализ мочи, гормональный). Отдельные значения вне нормального диапазона могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми;

11. Нормальная запись ЭКГ в 12 отведениях на скрининговом визите:

    • 120 < PR < 210 мс
    • QRS < 120 мс
    • QTcF ≤ 430 мс для мужчин и < 450 мс для женщин,
    • Никаких признаков каких-либо нарушений синусового автоматизма,
    • Или рассматривается следователями как NC;

12. Нормальное артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) на скрининговом визите через 10 минут в положении лежа:

    • 95 мм рт. ст. ≤ систолическое артериальное давление (САД) ≤ 140 мм рт. ст.,
    • 50 мм рт.ст. ≤ диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 90 мм рт.ст.,
    • 50 ударов в минуту ≤ ЧСС ≤ 80 ударов в минуту,
    • Или рассматривается следователями как NC;
13. Подписание письменного информированного согласия до отбора;
14. Покрывается системой медицинского страхования и/или в соответствии с рекомендациями действующего национального законодательства в отношении биомедицинских исследований.

Критерий исключения:

1. MDE с конгруэнтным настроением или не конгруэнтным психотическим характеристикам;
2. Пациент госпитализирован в соответствии с процедурами: психиатрическая помощь по запросу другого лица (soins psychiatriques à la requiree d'un tiers) или психиатрическая помощь по запросу представителя государства (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Суицидальный риск в течение последнего месяца перед рандомизацией (C-SSRS: ответ да на пункт 3 и/или ответ да на вопрос о суицидальном поведении; MINI 5,00; раздел о суицидальном риске или пункт 3 HDRS ≥ 3);
4. История другого психического расстройства, кроме ДМО, за исключением общей тревоги, социальной фобии, панических расстройств, которые следует принять. В частности, не следует включать пациентов, у которых наблюдалось депрессивное состояние при биполярном расстройстве 1 или 2, шизофреническом или шизоаффективном расстройстве;
5. Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам или выявление определенных склонных к аллергии состояний, которые могут представлять собой фактор риска аллергического шока;
6. Наличие или история гиперчувствительности к вортиоксетину, дулоксетину, венлафаксину или одному из их вспомогательных веществ;
7. Любая история или наличие тяжелой печеночной недостаточности и / или заболевания печени, которое может привести к печеночной недостаточности;
8. Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Пациентов не следует включать в исследование, если они планируют забеременеть во время участия в исследовании;
9. Любой прием препарата в течение последнего месяца перед первым введением, за исключением лечения сопутствующей патологии, которая сохраняется не менее 3 месяцев; Анксиолитики бензодиазепинового ряда, гидроксизин хлоргидрат и дополнительные препараты разрешены в пределах, указанных в разделе 5.3; Для предыдущего приема препарата исследователь должен учитывать время, необходимое для достаточного выведения препарата из системы организма, т.е. 5 периодов полувыведения препарата;
10. Субъекты, получавшие ИМАО в монотерапии непосредственно перед отбором (как ttX);
11. Общая анестезия в течение 3 месяцев до введения;
12. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до рандомизации или серьезное хирургическое вмешательство, запланированное в течение следующих 6 месяцев;
13. Положительный антиген HBs или антитело к ВГС или положительные результаты тестов на ВИЧ 1 или 2;
14. Значительное заболевание почек, определяемое как хроническая почечная недостаточность в анамнезе, требующая диализа или трансплантации почки, расчетный клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин;
15. Донорство крови (в том числе в рамках клинического исследования) в течение 2 месяцев до введения;
16. Субъект, который, по мнению Исследователя, может быть неподчиненным или отказываться от сотрудничества во время исследования или неспособен к сотрудничеству из-за языковой проблемы, плохого умственного развития;
17. Анамнез заболевания, который, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании (включая, но не ограничиваясь, пациентов с коронарной недостаточностью, тромбоэмболическими заболеваниями);
18. Период исключения предыдущего исследования;
19. Отсутствие возможности контакта в случае чрезвычайной ситуации;
20. История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя> 40 г/день);
21. Административный или юридический надзор.