RESIST: Verabreichung von MAP4343 an Antidepressiva-Non-Responder-Patienten, die eine schwere depressive Episode erleben

Einschlusskriterien:

1. TRD-Level von 2 bis einschließlich 4 gemäß der Thase & Rush-Klassifizierung;
2. Patient mit einer schweren depressiven Episode (MDE) gemäß den DSM-5-Kriterien. MDE kann isoliert oder wiederkehrend sein. Die Diagnose basiert auf dem Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)-Test;
3. Patienten, die zuvor eine antidepressive Behandlung (AD-Y) in Monotherapie mit Vortioxetin, Duloxetin oder Venlafaxin) in optimierten Dosierungen während 6 Wochen vor der Randomisierung erhalten haben, verbunden oder nicht mit einem AD-Potentiator (Quetiapin), sind teilnahmeberechtigt.
4. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)-Score > 21;
5. Clinical Global Impressions-Skala (CGI) > 4;
6. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren;
7. Frauen im gebärfähigen Alter/Sexuell aktive Männer mit Partner im gebärfähigen Alter: Verpflichtung zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung (orale, transdermale, systemische oder implantierte Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Diaphragma oder Kondome) für die Dauer der Studie und für 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments; Frauen im nicht gebärfähigen Alter: entweder chirurgisch sterilisiert oder mindestens 1 Jahr postmenopausal (Amenorrhoe-Dauer mindestens 12 Monate);
8. Negativer Schwangerschaftstest zu Beginn des Screenings;
9. Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive;
10. Laborparameter im Normbereich des Labors (hämatologische, blutchemische Untersuchungen, Urinanalyse, Hormonologie). Einzelne Werte außerhalb des normalen Bereichs können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden;

11. Normale EKG-Aufzeichnung auf einem 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms für Männer und < 450 ms für Frauen,
    • Keine Spur von Störungen des Sinusautomatismus,
    • Oder von Ermittlern als NCs betrachtet;

12. Normaler Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) beim Screening-Besuch nach 10 Minuten in Rückenlage:

    • 95 mmHg ≤ Systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ HF ≤ 80 bpm,
    • Oder von Ermittlern als NCs betrachtet;
13. Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor der Auswahl;
14. Vom Krankenversicherungssystem abgedeckt und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen des geltenden nationalen Rechts in Bezug auf biomedizinische Forschung.

Ausschlusskriterien:

1. MDE mit stimmungskongruenten oder nicht kongruenten psychotischen Merkmalen;
2. Patient, der gemäß den Verfahren ins Krankenhaus eingeliefert wurde: Psychiatrische Versorgung auf Antrag einer anderen Person (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) oder Psychiatrische Versorgung auf Antrag des staatlichen Vertreters (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Suizidrisiko im letzten Monat vor Randomisierung (C-SSRS: Frage 3 mit Ja beantworten und/oder Abschnitt Suizidverhalten mit Ja beantworten; MINI 5,00; Abschnitt Suizidrisiko oder Punkt 3 von HDRS ≥ 3);
4. Vorgeschichte anderer psychiatrischer Störungen als DMÖ, außer globaler Angst, sozialer Phobie, Panikstörungen, die akzeptiert werden sollten. Insbesondere sollten Patienten, die einen depressiven Zustand bei bipolarer Störung 1 oder 2, schizophrener oder schizoaffektiver Störung erlebt haben, nicht eingeschlossen werden;
5. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder eines bestimmten allergischen Zustands, der diagnostiziert wurde und der einen Risikofaktor für einen allergischen Schock darstellen könnte;
6. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Vortioxetin, Duloxetin, Venlafaxin oder einen ihrer sonstigen Bestandteile;
7. Jegliche Vorgeschichte oder Anwesenheit einer schweren Leberinsuffizienz und/oder einer Lebererkrankung, die zu einer Leberinsuffizienz führen könnte;
8. Schwangere oder stillende Patientinnen. Patientinnen sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Zeit der Studienteilnahme schwanger zu werden;
9. Jede Arzneimitteleinnahme während des letzten Monats vor der ersten Verabreichung, außer Behandlungen für Begleiterkrankungen, die seit mindestens 3 Monaten stabil sind; Anxiolytika vom Benzodiazepin-Typ, Hydroxyzinchlorhydrat und Zusatzbehandlungen sind innerhalb der in Abschnitt 5.3 beschriebenen Grenzen zugelassen; Bei der vorherigen Arzneimitteleinnahme sollte der Prüfarzt die Zeit berücksichtigen, die erforderlich ist, um ein Arzneimittel ausreichend aus dem Körpersystem zu eliminieren, z. 5 Halbwertszeiten des Medikaments;
10. Probanden, die MAOI in Monotherapie direkt vor der Selektion erhielten (als ttX);
11. Vollnarkose innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung;
12. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder größere Operation, die in den nächsten 6 Monaten geplant ist;
13. Positives HBs-Antigen oder Anti-HCV-Antikörper oder positive Ergebnisse für HIV-1- oder 2-Tests;
14. Signifikante Nierenerkrankung, definiert als chronisches Nierenversagen in der Vorgeschichte, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert, berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min;
15. Blutspende (auch im Rahmen einer klinischen Prüfung) innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung;
16. Proband, der nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder nicht kooperativ ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann;
17. Krankengeschichte, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit Koronarinsuffizienz, thromboembolischen Erkrankungen);
18. Ausschlussfrist eines vorangegangenen Studiums;
19. Keine Kontaktmöglichkeit im Notfall;
20. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum > 40 g/Tag);
21. Verwaltungs- oder Rechtsaufsicht.