RESIST: Administrering av MAP4343 hos pasienter som ikke reagerer på antidepressiva som opplever en alvorlig depressiv episode

Inklusjonskriterier:

1. TRD-nivå fra til og med 2 til 4 i henhold til Thase & Rush-klassifiseringen;
2. Pasient som opplever en alvorlig depressiv episode (MDE) i henhold til DSM-5-kriterier. MDE kan være isolert eller tilbakevendende. Diagnosen er basert på Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) test;
3. Pasienter som har mottatt en tidligere antidepressiv behandling (AD-Y) i monoterapi med vortioksetin, duloksetin eller venlafaksin) ved optimaliserte doser i løpet av 6 uker før randomisering, assosiert med eller ikke til AD-potensiator (quetiapin), er kvalifisert.
4. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) score > 21;
5. Clinical Global Impressions scale (CGI) > 4;
6. Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen 18 til 80 år inklusive;
7. Kvinner i fertil alder/Seksuelt aktive menn med partner i fertil alder: forpliktelse til å konsekvent og korrekt bruke en akseptabel prevensjonsmetode (oral, transdermal, systemisk prevensjon eller implantatprevensjon prevensjon, intrauterin utstyr, diafragma eller kondomer) i løpet av varigheten av utprøving og i 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon; Kvinner av ikke-fertil alder: enten kirurgisk sterilisert eller minst 1 år postmenopausal (amenoré varighet minst 12 måneder);
8. Negativ graviditetstest ved baseline for screening;
9. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert;
10. Laboratorieparametere innenfor laboratoriets normale rekkevidde (hematologiske, blodkjemiprøver, urinanalyse, hormonologi). Individuelle verdier utenfor normalområdet kan aksepteres hvis de vurderes som klinisk uaktuelle av etterforskeren;

11. Normal EKG-registrering på et 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms for menn og < 450 ms for kvinner,
    • Ingen tegn til problemer med sinusal automatisme,
    • Eller vurdert NCs av etterforskere;

12. Normalt blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screeningbesøket etter 10 minutter i ryggleie:

    • 95 mmHg ≤ Systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ Diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ HR ≤ 80 bpm,
    • Eller vurdert NCs av etterforskere;
13. Signering av et skriftlig informert samtykke før valg;
14. Dekkes av helseforsikringssystem og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lov knyttet til biomedisinsk forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. MDE med stemningskongruente eller ikke-kongruente psykotiske egenskaper;
2. Pasient innlagt på sykehus etter prosedyrene: Psykiatrisk behandling etter anmodning fra en annen person (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) eller psykiatrisk behandling etter anmodning fra statens representant (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Suicidalrisiko siste måned før randomisering (C-SSRS: svar ja på punkt 3 og/eller svar ja på avsnitt suicidal atferd; MINI 5.00; suicidalrisiko avsnitt eller punkt 3 i HDRS ≥ 3);
4. Historie med annen psykiatrisk lidelse enn DME bortsett fra global angst, sosial fobi, panikkproblemer som bør aksepteres. Spesielt bør pasienter som opplevde en depressiv tilstand ved bipolar lidelse 1 eller 2, schizofren eller schizoaffektiv lidelse ikke inkluderes;
5. Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller visse allergisk utsatt tilstand diagnostisert som kan representere en risikofaktor for et allergisk sjokk;
6. Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet overfor vortioksetin, duloksetin, venlafaksin eller ett av deres hjelpestoffer;
7. Enhver historie eller tilstedeværelse av alvorlig leverinsuffisiens og/eller leversykdom som kan føre til leverinsuffisiens;
8. Pasienter som er gravide eller ammer. Pasienter bør ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen;
9. Ethvert legemiddelinntak i løpet av den siste måneden før den første administrasjonen unntatt behandlinger for samtidige patologier som er stabile i minst 3 måneder; Anxiolytika av benzodiazepintypen, hydroksyzinklorhydrat og tilleggsbehandlinger er tillatt innenfor grensene beskrevet i avsnitt 5.3; For det forrige legemiddelinntaket bør utrederen vurdere tiden som trengs for å eliminere et legemiddel tilstrekkelig fra kroppens system, f.eks. 5 halveringstider av stoffet;
10. Forsøkspersoner som fikk MAOI i monoterapi rett før utvalget (som ttX);
11. Generell anestesi innen 3 måneder før administrering;
12. Større operasjon innen 28 dager før randomisering eller større operasjon planlagt i løpet av de neste 6 månedene;
13. Positivt HBs-antigen eller anti-HCV-antistoff, eller positive resultater for HIV 1 eller 2 tester;
14. Signifikant nyresykdom, definert som en historie med kronisk nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon, beregnet kreatininclearance ≤ 60 ml/min;
15. Bloddonasjon (inkludert i rammen av en klinisk studie) innen 2 måneder før administrering;
16. Subjekt som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatibel eller lite samarbeidsvillig under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem, dårlig mental utvikling;
17. Sykehistorie som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien (inkludert, men ikke begrenset til, pasienter med koronar insuffisiens, tromboemboliske sykdommer);
18. Eksklusjonsperiode for en tidligere studie;
19. Ingen mulighet for kontakt i nødstilfeller;
20. Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk > 40 g/dag);
21. Administrativt eller juridisk tilsyn.