RESIST: Administração de MAP4343 em pacientes não responsivos a antidepressivos passando por um episódio depressivo maior

Critério de inclusão:

1. Nível TRD de 2 a 4 inclusive de acordo com a classificação Thase & Rush;
2. Paciente experimentando um Episódio Depressivo Maior (MDE) de acordo com os critérios do DSM-5. O MDE pode ser isolado ou recorrente. O diagnóstico é baseado no teste Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
3. Pacientes que receberam tratamento antidepressivo anterior (AD-Y) em monoterapia com vortioxetina, duloxetina ou venlafaxina) em dosagens otimizadas durante 6 semanas antes da randomização, associado ou não ao potencializador de AD (quetiapina), são elegíveis.
4. Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) > 21;
5. Escala de impressões clínicas globais (CGI) > 4;
6. Paciente do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 80 anos inclusive;
7. Mulheres com potencial para engravidar/Homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar: compromisso de usar consistente e corretamente um método anticoncepcional aceitável (contracepção oral, transdérmica, sistêmica ou por implante, dispositivos intrauterinos, diafragma ou preservativos) durante o período julgamento e por 4 meses após a última administração do medicamento do estudo; Mulheres sem potencial para engravidar: esterilizadas cirurgicamente ou com pelo menos 1 ano de pós-menopausa (duração da amenorréia de pelo menos 12 meses);
8. Teste de gravidez negativo na linha de base da triagem;
9. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 inclusive;
10. Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal do laboratório (hematológicos, testes de química do sangue, urinálise, hormonologia). Valores individuais fora da faixa normal podem ser aceitos se julgados clinicamente não relevantes pelo Investigador;

11. Gravação de ECG normal em um ECG de 12 derivações na visita de triagem:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120ms
    • QTcF ≤ 430 ms para homens e < 450 ms para mulheres,
    • Nenhum sinal de qualquer problema de automatismo sinusal,
    • Ou considerados NCs pelos investigadores;

12. Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) normais na consulta de triagem após 10 minutos em decúbito dorsal:

    • 95 mmHg ≤ Pressão Arterial Sistólica (PAS) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ Pressão Arterial Diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ FC ≤ 80 bpm,
    • Ou considerados NCs pelos investigadores;
13. Assinando um consentimento informado por escrito antes da seleção;
14. Coberto pelo Sistema de Seguro de Saúde e/ou em conformidade com as recomendações da Legislação Nacional em vigor relativa à pesquisa biomédica.

Critério de exclusão:

1. EDM com características psicóticas congruentes ou não congruentes com o humor;
2. Paciente hospitalizado após os procedimentos: Atendimento psiquiátrico a pedido de outra pessoa (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) ou Atendimento psiquiátrico a pedido do representante do estado (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Risco de suicídio no último mês antes da randomização (C-SSRS: responda sim ao item 3 e/ou responda sim à seção comportamento suicida; MINI 5,00; seção de risco suicida ou item 3 do HDRS ≥ 3);
4. História de outro transtorno psiquiátrico além do EMD, exceto ansiedade global, fobia social, problemas de pânico que devem ser aceitos. Em particular, os pacientes que experimentaram um estado depressivo no transtorno bipolar 1 ou 2, esquizofrênico ou transtorno esquizoafetivo não devem ser incluídos;
5. Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos, ou alguma condição de propensão alérgica diagnosticada que possa representar um fator de risco para um choque alérgico;
6. Presença ou história de hipersensibilidade à vortioxetina, duloxetina, venlafaxina ou a um de seus excipientes;
7. Qualquer história ou presença de insuficiência hepática grave e/ou doença hepática que possa levar à insuficiência hepática;
8. Pacientes grávidas ou amamentando. As pacientes não devem ser incluídas se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo;
9. Qualquer ingestão de medicamentos durante o último mês anterior à primeira administração, exceto tratamentos para patologias concomitantes que estejam estáveis ​​há pelo menos 3 meses; Ansiolíticos do tipo benzodiazepínico, cloridrato de hidroxizina e tratamentos complementares são autorizados dentro dos limites descritos na Seção 5.3; Para a ingestão anterior do fármaco, o investigador deve considerar o tempo necessário para eliminar suficientemente um fármaco do organismo, por ex. 5 meias-vidas da droga;
10. Indivíduos que receberam MAOI em monoterapia logo antes da seleção (como ttX);
11. Anestesia geral dentro de 3 meses antes da administração;
12. Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à randomização ou cirurgia de grande porte planejada para os próximos 6 meses;
13. Antígeno HBs ou anticorpo anti-HCV positivos, ou resultados positivos para testes de HIV 1 ou 2;
14. Doença renal significativa, definida como história de insuficiência renal crônica que requer diálise ou transplante renal, depuração de creatinina calculada ≤ 60 mL/min;
15. Doação de sangue (inclusive no âmbito de um ensaio clínico) dentro de 2 meses antes da administração;
16. Sujeito que, no julgamento do Investigador, provavelmente não está de acordo ou não coopera durante o estudo, ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente;
17. Histórico médico que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo (incluindo, entre outros, pacientes com insuficiência coronariana, doenças tromboembólicas);
18. Período de exclusão de estudo anterior;
19. Sem possibilidade de contato em caso de emergência;
20. História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool > 40 g/dia);
21. Fiscalização administrativa ou jurídica.