RESIST: MAP4343 beadása súlyos depressziós epizódban szenvedő, antidepresszáns nem reagáló betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. TRD szint 2 és 4 között a Thase & Rush besorolás szerint;
2. A DSM-5 kritériumok szerint súlyos depressziós epizódot (MDE) tapasztaló beteg. Az MDE lehet izolált vagy visszatérő. A diagnózis a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) teszten alapul;
3. Azok a betegek, akik korábban antidepresszáns kezelésben (AD-Y) részesültek monoterápiában vortioxetinnel, duloxetinnel vagy venlafaxinnal, optimalizált dózisban a randomizálást megelőző 6 héten keresztül, akár AD-potenciátorral (kvetiapin) jártak, akár nem.
4. Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS) pontszám > 21;
5. Clinical Global Impressions skála (CGI) > 4;
6. Férfi vagy nőbeteg, 18-80 éves korig;
7. Fogamzóképes nők/szexuálisan aktív férfiak fogamzóképes korú partnerrel: elkötelezettség egy elfogadható fogamzásgátlási módszer következetes és helyes használatára (orális, transzdermális, szisztémás vagy implantációs fogamzásgátlás, méhen belüli eszközök, rekeszizom vagy óvszer) a szülés időtartama alatt. a vizsgálatban és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 4 hónapig; Nem fogamzóképes nők: vagy műtétileg sterilizálva, vagy legalább 1 évvel posztmenopauzában (az amenorrhoea időtartama legalább 12 hónap);
8. Negatív terhességi teszt a szűrés kezdetén;
9. testtömeg-index (BMI) 18 és 32 kg/m2 között;
10. Laboratóriumi paraméterek a laboratórium normál tartományán belül (hematológiai, vérkémiai vizsgálatok, vizeletvizsgálat, hormonológia). A normál tartományon kívüli egyedi értékek akkor fogadhatók el, ha azokat a vizsgáló klinikailag nem relevánsnak ítéli;

11. Normál EKG felvétel 12 elvezetéses EKG-n a szűrővizsgálaton:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms férfiaknál és < 450 ms nőknél,
    • Nincs jele a sinusalis automatizmus problémájának,
    • Vagy a nyomozók NC-nek tartják;

12. Normál vérnyomás (BP) és pulzusszám (HR) a szűrővizsgálaton 10 perc hanyatt fekvés után:

    • 95 Hgmm ≤ szisztolés vérnyomás (SBP) ≤ 140 Hgmm,
    • 50 Hgmm ≤ diasztolés vérnyomás (DBP) ≤ 90 Hgmm,
    • 50 bpm ≤ HR ≤ 80 bpm,
    • Vagy a nyomozók NC-nek tartják;
13. írásos beleegyező nyilatkozat aláírása a kiválasztás előtt;
14. Egészségbiztosítási rendszer hatálya alá tartozó és/vagy az orvosbiológiai kutatásra vonatkozó hatályos nemzeti törvényi ajánlásoknak megfelelően.

Kizárási kritériumok:

1. MDE hangulati kongruens vagy nem kongruens pszichotikus jellemzőkkel;
2. Kórházba került beteg a következő eljárások szerint: pszichiátriai ellátás más személy kérésére (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) vagy pszichiátriai ellátás az állam képviselőjének kérésére (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Öngyilkossági kockázat a randomizáció előtti utolsó hónapban (C-SSRS: igennel válaszoljon a 3. pontra és/vagy igennel válaszoljon az öngyilkos viselkedés szakaszra; MINI 5,00; a HDRS öngyilkossági kockázati szakasza vagy 3. tétele ≥ 3);
4. A DME-n kívüli egyéb pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, kivéve a globális szorongást, szociális fóbiát, pánikrohamokat, amelyeket el kell fogadni. Különösen azokat a betegeket, akik 1. vagy 2. számú bipoláris zavarban, skizofrén vagy skizoaffektív rendellenességben depresszív állapotot tapasztaltak, nem kell bevonni;
5. Gyógyszer-túlérzékenység jelenléte vagy anamnézisében, vagy bizonyos allergiára hajlamos állapotok diagnosztizáltak, amelyek az allergiás sokk kockázati tényezőjét jelenthetik;
6. A vortioxetinnel, duloxetinnel, venlafaxinnal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység jelenléte vagy anamnézisében;
7. Bármilyen súlyos májelégtelenség és/vagy májbetegség anamnézisében vagy jelenléte, amely májelégtelenséghez vezethet;
8. Terhes vagy szoptató betegek. A betegeket nem szabad bevonni, ha terhességet terveznek a vizsgálatban való részvétel ideje alatt;
9. Bármilyen gyógyszerfelvétel az első beadást megelőző utolsó hónapban, kivéve az olyan kísérő patológiák kezelését, amelyek legalább 3 hónapja stabilak; A benzodiazepin típusú anxiolitikumok, a hidroxizin-klórhidrát és a kiegészítő kezelések az 5.3. szakaszban leírt határokon belül engedélyezettek; Az előző gyógyszerbevitelnél a vizsgálónak figyelembe kell vennie azt az időt, amely szükséges ahhoz, hogy egy gyógyszert megfelelő mértékben eltávolítson a szervezetből, pl. 5 a gyógyszer felezési ideje;
10. Azok az alanyok, akik monoterápiában MAOI-t kaptak közvetlenül a kiválasztás előtt (ttX-ként);
11. Általános érzéstelenítés a beadás előtt 3 hónapon belül;
12. A véletlen besorolást megelőző 28 napon belüli vagy a következő 6 hónapra tervezett nagy műtét;
13. Pozitív HBs antigén vagy anti HCV antitest, vagy pozitív HIV 1 vagy 2 teszteredmény;
14. Jelentős vesebetegség, amely a kórelőzményben szereplő, dialízist vagy vesetranszplantációt igénylő krónikus veseelégtelenségként definiálva, a számított kreatinin-clearance ≤ 60 ml/perc;
15. Véradás (beleértve a klinikai vizsgálat keretében is) a beadást megelőző 2 hónapon belül;
16. Az alany, aki a Vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem megfelelő vagy nem együttműködő a vizsgálat során, vagy nem tud együttműködni nyelvi probléma, rossz szellemi fejlettség miatt;
17. Olyan anamnézis, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre (ideértve, de nem kizárólagosan a koszorúér-elégtelenségben, tromboembóliás betegségekben szenvedő betegeket);
18. egy korábbi vizsgálat kizárási időszaka;
19. Vészhelyzetben nincs kapcsolatfelvételi lehetőség;
20. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte (alkoholfogyasztás > 40 g/nap);
21. Adminisztratív vagy jogi felügyelet.