RESIST : Administration de MAP4343 chez des patients non-répondeurs aux antidépresseurs vivant un épisode dépressif majeur

Critère d'intégration:

1. Niveau TRD de 2 à 4 inclus selon la classification Thase & Rush ;
2. Patient souffrant d'un épisode dépressif majeur (EDM) selon les critères du DSM-5. Le MDE peut être isolé ou récurrent. Le diagnostic est basé sur le test Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
3. Les patients ayant reçu un précédent traitement antidépresseur (AD-Y) en monothérapie par vortioxétine, duloxétine ou venlafaxine) à des posologies optimisées pendant 6 semaines avant la randomisation, associé ou non à un potentialisateur AD (quétiapine), sont éligibles.
4. Score sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) > 21 ;
5. Échelle d'impressions cliniques globales (CGI) > 4 ;
6. Patient de sexe masculin ou féminin, âgé de 18 à 80 ans inclus ;
7. Femmes en âge de procréer/Hommes sexuellement actifs avec une partenaire en âge de procréer : engagement à utiliser régulièrement et correctement une méthode de contraception acceptable (contraception contraceptive orale, transdermique, systémique ou implantaire, dispositifs intra-utérins, diaphragme ou préservatifs) pendant la durée de la pendant l'essai et pendant 4 mois après la dernière administration du médicament à l'étude ; Femmes en âge de procréer : soit stérilisées chirurgicalement, soit ménopausées depuis au moins 1 an (durée de l'aménorrhée d'au moins 12 mois) ;
8. Test de grossesse négatif au départ du dépistage ;
9. Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus ;
10. Paramètres de laboratoire dans la plage normale du laboratoire (tests hématologiques, de chimie du sang, analyse d'urine, hormonologie). Des valeurs individuelles hors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur ;

11. Enregistrement ECG normal sur un ECG 12 dérivations lors de la visite de dépistage :

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms pour homme et < 450 ms pour femme,
    • Aucun signe de trouble d'automatisme sinusal,
    • Ou considérés comme des NC par les enquêteurs ;

12. Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) normales lors de la visite de dépistage après 10 minutes en position couchée :

    • 95 mmHg ≤ Pression Artérielle Systolique (PAS) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ Pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ FC ≤ 80 bpm,
    • Ou considérés comme des NC par les enquêteurs ;
13. Signer un consentement éclairé écrit avant la sélection ;
14. Couvert par le système d'assurance maladie et/ou conformément aux recommandations de la loi nationale en vigueur relative à la recherche biomédicale.

Critère d'exclusion:

1. MDE avec des caractéristiques psychotiques congruentes ou non congruentes à l'humeur ;
2. Patient hospitalisé suite aux procédures : Soins psychiatriques à la demande d'un tiers ou Soins psychiatriques à la demande du représentant de l'État ;
3. Risque suicidaire dans le dernier mois avant randomisation (C-SSRS : répondre oui à l'item 3 et/ou répondre oui à la rubrique comportement suicidaire ; MINI 5.00 ; rubrique risque suicidaire ou item 3 du HDRS ≥ 3) ;
4. Antécédents d'autres troubles psychiatriques que l'OMD sauf anxiété globale, phobie sociale, troubles paniques qui doivent être acceptés. En particulier, les patients ayant connu un état dépressif dans le trouble bipolaire 1 ou 2, schizophrène ou trouble schizo-affectif ne doivent pas être inclus ;
5. Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse, ou de certaines affections à tendance allergique diagnostiquées pouvant représenter un facteur de risque de choc allergique ;
6. Présence ou antécédent d'hypersensibilité à la vortioxétine, la duloxétine, la venlafaxine ou l'un de leurs excipients ;
7. Tout antécédent ou présence d'insuffisance hépatique sévère et/ou de maladie hépatique pouvant entraîner une insuffisance hépatique ;
8. Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes ne doivent pas être inscrites si elles prévoient de devenir enceintes pendant la période de participation à l'étude ;
9. Toute prise médicamenteuse au cours du dernier mois précédant la première administration à l'exception des traitements de pathologies concomitantes stables depuis au moins 3 mois ; Les anxiolytiques de type benzodiazépine, le chlorhydrate d'hydroxyzine et les traitements d'appoint sont autorisés dans les limites décrites à la section 5.3 ; Pour la prise de médicament précédente, l'investigateur doit tenir compte du temps nécessaire pour éliminer suffisamment un médicament du système corporel, par ex. 5 demi-vies du médicament ;
10. Sujets ayant reçu IMAO en monothérapie juste avant la sélection (comme ttX);
11. Anesthésie générale dans les 3 mois précédant l'administration ;
12. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation ou chirurgie majeure prévue au cours des 6 prochains mois ;
13. Antigène HBs positif ou anticorps anti-VHC, ou résultats positifs aux tests VIH 1 ou 2 ;
14. Maladie rénale importante, définie comme des antécédents d'insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse ou une greffe de rein, clairance de la créatinine calculée ≤ 60 mL/min ;
15. Don de sang (y compris dans le cadre d'un essai clinique) dans les 2 mois précédant l'administration ;
16. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme ou non coopératif pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage, d'un développement mental médiocre ;
17. Antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à participer à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, les patients souffrant d'insuffisance coronarienne, de maladies thromboemboliques );
18. Période d'exclusion d'une étude antérieure ;
19. Aucune possibilité de contact en cas d'urgence;
20. Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool > 40 g/jour) ;
21. Supervision administrative ou juridique.