RESIST: Somministrazione di MAP4343 in pazienti non responsivi agli antidepressivi che stanno vivendo un episodio depressivo maggiore

Criterio di inclusione:

1. Livello TRD da 2 a 4 inclusi secondo la classificazione Thase & Rush;
2. Paziente che presenta un Episodio Depressivo Maggiore (MDE) secondo i criteri del DSM-5. MDE può essere isolato o ricorrente. La diagnosi si basa sul test Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
3. Sono eleggibili i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento antidepressivo (AD-Y) in monoterapia con vortioxetina, duloxetina o venlafaxina) a dosaggi ottimizzati nelle 6 settimane precedenti la randomizzazione, associato o meno a un potenziatore di AD (quetiapina).
4. Punteggio Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) > 21;
5. Scala delle impressioni cliniche globali (CGI) > 4;
6. Paziente maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi;
7. Donne in età fertile/Maschi sessualmente attivi con partner in età fertile: impegno a utilizzare costantemente e correttamente un metodo di controllo delle nascite accettabile (contraccezione orale, transdermica, sistemica o implantare, dispositivi intrauterini, diaframma o preservativi) per la durata del trial e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; Donne in età non fertile: sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa da almeno 1 anno (durata dell'amenorrea almeno 12 mesi);
8. Test di gravidanza negativo al basale dello screening;
9. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi;
10. Parametri di laboratorio entro il range normale del laboratorio (ematologici, esami ematochimici, analisi delle urine, ormonologia). Valori individuali al di fuori del range normale possono essere accettati se giudicati clinicamente non rilevanti dallo sperimentatore;

11. Normale registrazione ECG su un ECG a 12 derivazioni alla visita di screening:

    • 120 < PR < 210 ms
    • QRS < 120 ms
    • QTcF ≤ 430 ms per i maschi e < 450 ms per le femmine,
    • Nessun segno di disturbo dell'automatismo sinusale,
    • O considerati NC dagli investigatori;

12. Pressione sanguigna (BP) e frequenza cardiaca (FC) normali alla visita di screening dopo 10 minuti in posizione supina:

    • 95 mmHg ≤ pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤ 140 mmHg,
    • 50 mmHg ≤ pressione sanguigna diastolica (DBP) ≤ 90 mmHg,
    • 50 bpm ≤ FC ≤ 80 bpm,
    • O considerati NC dagli investigatori;
13. Firma di un consenso informato scritto prima della selezione;
14. Coperto dal Sistema di Assicurazione Sanitaria e/o conforme alle raccomandazioni del Diritto Nazionale in vigore in materia di ricerca biomedica.

Criteri di esclusione:

1. MDE con caratteristiche psicotiche congruenti o non congruenti dell'umore;
2. Paziente ricoverato seguendo le procedure: Assistenza psichiatrica su richiesta di un'altra persona (soins psychiatriques à la demande d'un tiers) o Assistenza psichiatrica su richiesta del rappresentante dello Stato (soins psychiatriques sur décision du représentant de l'Etat);
3. Rischio suicidario nell'ultimo mese prima della randomizzazione (C-SSRS: risposta sì all'item 3 e/o risposta sì alla sezione comportamento suicidario; MINI 5.00; sezione rischio suicidario o item 3 dell'HDRS ≥ 3);
4. Anamnesi di disturbo psichiatrico diverso dal DME eccetto ansia globale, fobia sociale, disturbi di panico che dovrebbero essere accettati. In particolare, non dovrebbero essere inclusi i pazienti che hanno sperimentato uno stato depressivo nel disturbo bipolare 1 o 2, schizofrenico o schizoaffettivo;
5. Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o di determinate condizioni allergiche diagnosticate che potrebbero rappresentare un fattore di rischio per uno shock allergico;
6. Presenza o anamnesi di ipersensibilità a vortioxetina, duloxetina, venlafaxina o a uno dei loro eccipienti;
7. Qualsiasi storia o presenza di grave insufficienza epatica e/o di malattia epatica che potrebbe portare a insufficienza epatica;
8. Pazienti in gravidanza o allattamento. I pazienti non devono essere arruolati se pianificano una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio;
9. Qualsiasi assunzione di farmaco nell'ultimo mese precedente la prima somministrazione ad eccezione dei trattamenti per patologie concomitanti stabili da almeno 3 mesi; Ansiolitici di tipo benzodiazepinico, idrossizina cloridrato e trattamenti aggiuntivi sono autorizzati entro i limiti descritti nella Sezione 5.3; Per la precedente assunzione di droga, lo sperimentatore dovrebbe considerare il tempo necessario per eliminare sufficientemente un farmaco dal sistema corporeo, ad es. 5 emivite del farmaco;
10. Soggetti che hanno ricevuto IMAO in monoterapia subito prima della selezione (come ttX);
11. Anestesia generale entro 3 mesi prima della somministrazione;
12. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione o intervento chirurgico maggiore pianificato nei successivi 6 mesi;
13. Antigene HBs positivo o anticorpo anti HCV, o risultati positivi per i test HIV 1 o 2;
14. Malattia renale significativa, definita come una storia di insufficienza renale cronica che richiede dialisi o trapianto di rene, clearance della creatinina calcolata ≤ 60 ml/min;
15. Donazione di sangue (anche nell'ambito di una sperimentazione clinica) entro 2 mesi prima della somministrazione;
16. Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere non conforme o non collaborativo durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico, scarso sviluppo mentale;
17. Anamnesi che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio (inclusi, ma non limitati a, pazienti con insufficienza coronarica, malattie tromboemboliche);
18. Periodo di esclusione da uno studio precedente;
19. Nessuna possibilità di contatto in caso di emergenza;
20. Anamnesi o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol > 40 g/die);
21. Supervisione amministrativa o legale.