Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modulace glukózové tolerance pomocí dietního tyrosinu

30. dubna 2021 aktualizováno: Judith Korner, Columbia University
Metabolická nebo bariatrická chirurgie je účinnou léčbou diabetu mellitu 2. typu (T2DM) spojeného s obezitou. Zůstávají některé otázky o biochemickém mechanismu, který řídí, jak tyto operace fungují, aby zvrátily hyperglykémii. V navrhovaných studiích na lidech budou výzkumníci testovat hypotézu, že aminokyselina tyrosin je klíčovým metabolitem při regulaci hladiny cukru v krvi a že manipulace s množstvím tyrosinu dodávaného výživou je schopna dosáhnout některých metabolických výhod pozorovaných v rané fázi studie. - chirurgické období po bariatrické operaci. Ústřední hypotézou je, že obsah tyrosinu v potravě ovlivňuje postprandiální střevní a plazmatický dopamin a hladiny levodopy a L-3,4-dihydroxyfenylalaninu (L-DOPA), které následně ovlivňují sekreci inzulínu β-buněk a glukózové exkurze. Výzkumníci nyní navrhují charakterizovat možné účinky manipulace hladin dopaminu a L-DOPA ve střevě a plazmě na toleranci glukózy, sekreci inzulínu a citlivost na inzulín u zdravých dobrovolníků s řadou indexů tělesné hmotnosti (BMI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo navrženo několik biochemických mechanismů vysvětlujících, jak Roux-en-Y Gastrický bypass (RYGB) poskytuje účinnou léčbu diabetes mellitus 2. typu spojeného s obezitou (T2DM) a zlepšuje hyperglykémii nezávisle na ztrátě hmotnosti. Dva jsou zvláště zajímavé; a) hypotéza zadního střeva, která naznačuje, že dodávání živin do distálního střeva řídí produkci „inkretinů“, které zvyšují sekreci inzulínu (např. glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1)) a b) hypotéza předžaludku, která předpokládá, že bypass předžaludku snižuje sekreci faktorů (tj. anti-inkretiny), které normálně brání hypoglykémii. Vyšetřovatelé toto téma aktivně zkoumali a na základě minulých studií vyvinuli hypotézu, kterou chtějí otestovat v omezené klinické studii na lidech. Kromě toho předklinické údaje naznačují, že existuje dráha ze střeva do beta buněk, reagující na nutriční tyrosin, regulující sekreci inzulínu, a tato dráha poskytuje mechanismus pro časné pooperační zlepšení hyperglykémie pozorované u RYGB.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

i. Kritéria pro zařazení

  1. Schopnost dát písemný i ústní informovaný souhlas.
  2. Hladina plazmatické glukózy nalačno (FPG) < 126 mg/dl (< 7,0 mmol/l) a Hb1ac v rozmezí 5,7-6,4 %.
  3. BMI v rozmezí 18-45 kg/m2.
  4. Normální Kompletní krevní obraz (CBC), testy ledvin a jater.

ii. Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli léky na diabetes během předchozích tří (3) měsíců.
  2. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) >126 mg/dl nebo HbA1c > 6,4 %
  3. Současné užívání (nebo během 6 měsíců) antipsychotik, léků proti úzkosti nebo antidepresiv (např. inhibitory monoaminooxidázy (MAO), inhibitory 5-hydroxytryptofanu (5HT), tricyklická antidepresiva, L-DOPA), reserpin, agonisté β-2-receptorů (např. terbutalin), steroidy, léky na hubnutí, antikoagulační léky, pultové výživové doplňky jiné než standardní vitaminové a minerální doplňky
  4. Fenylketonurie nebo jiné dědičné poruchy metabolismu aminokyselin v anamnéze.
  5. Historie pohybových poruch, jako je Parkinsonova choroba nebo Huntingtonova choroba
  6. Kardiovaskulární, ledvinové, plicní, gastrointestinální, migrény nebo jiné zdravotní stavy, které výzkumníci považují za závažné
  7. Anamnéza/nebo psychiatrické onemocnění, jako je velká deprese, bipolární onemocnění, úzkost nebo schizofrenie.
  8. Bariatrická chirurgie v anamnéze s výjimkou bandáže žaludku, pokud byla bandáž odstraněna
  9. Žena v plodném věku, v současné době těhotná, kojí nebo nepoužívá žádnou formu antikoncepce.
  10. Předchozí nebo současné užívání kokainu, metamfetaminu, extáze (3-4 methylendioxymetamfetamin (MDMA))
  11. Aktuální denní příjem kofeinu >500 mg/den (>4-5 šálků kávy; >10 12-oz plechovek sody)
  12. Konzumace více než 1 alkoholického nápoje denně nebo kouření více než 5 cigaret/den.
  13. Systolický krevní tlak (SBP) > 150 mmHg; Diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg.
  14. Nedávná historie (za poslední tři měsíce) více než 3% nárůst nebo ztráta tělesné hmotnosti.
  15. Potíže s polykáním tobolek.
  16. Současné užívání antacidů nebo inhibitorů protonové pumpy (např. Prilosec Prevacid, dexilant, Aciphex, Protonix, Nexium, Vimovo, Zegerid)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Deplece tyrosinu (TYR), poté perorální TYR

Suplementace TYR: Subjekty budou nařízeny, aby se vyhnuly konzumaci potravin obohacených o L-DOPA a TYR po dobu 48 hodin před orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT). Večer před OGTT subjekty nahradí normální jídlo a svačinu třemi předem balenými tekutými jídly bez tyrosinu-fenylalaninu.

Návštěva 2. Zavedení intravenózního katétru pro odběr sériových vzorků krve a OGTT se suplementací perorálním doplňkem tyrosinu. Pro doplnění OGTT o tyrosin se 45 minut před podáním perorálního roztoku glukózy podá obsah čtyř (4) tobolek L-tyrosinu 500 mg. Kapsle se mají podávat s méně než osmi uncemi vody, aby se minimalizovalo zředění žaludeční kyselosti.
Doplněk stravy: Suplementace tyrosinu (TYR).
L-tyrosinový doplněk stravy bude poskytován jako 500mg tobolky a 4 (čtyři) 500mg tobolky se mají podat před OGTT. Kapsle jsou vytvořeny ze živočišné želatiny a obsah je formulován se stearanem hořečnatým jako tekutým činidlem, ale bez pojiv, potahů nebo barviv a také bez přidaných příchutí, cukrů, soli, umělých sladidel, konzervačních látek nebo salicylátů. Kapsle se mají podávat s méně než osmi uncemi vody, aby se minimalizovalo zředění žaludeční kyselosti.
Žádný zásah: Vyčerpání TYR, pak žádné orální TYR

Subjekty budou nařízeny, aby se vyhnuly konzumaci potravin obohacených o L-DOPA a TYR po dobu 48 hodin před OGTT. Večer před OGTT subjekty nahradí normální jídlo a svačinu třemi předem balenými tekutými jídly bez tyrosinu-fenylalaninu.

Následná návštěva 3. Tato návštěva bude sestávat z umístění intravenózního katétru pro odběr sériových vzorků krve a OGTT bez suplementace perorálním doplňkem tyrosinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladina glukózy v celé krvi
Časové okno: Až 120 minut od základní linie
Koncentrace glukózy v závislosti na časovém profilu po glukózové expozici definuje toleranci glukózy
Až 120 minut od základní linie
Plazmatická koncentrace inzulínu
Časové okno: Až 120 minut od základní linie
Koncentrace inzulinu v plazmě versus časový profil po glukózové stimulaci definují glukózovou toleranci
Až 120 minut od základní linie
Plazmatická koncentrace dopaminu
Časové okno: Až 120 minut od základní linie
Koncentrace dopaminu v plazmě versus časový profil po glukózové expozici může ovlivnit toleranci glukózy
Až 120 minut od základní linie
Plazmatická koncentrace L-DOPA
Časové okno: Až 120 minut od základní linie
Koncentrace L-DOPA v plazmě versus časový profil po glukózové expozici může ovlivnit toleranci glukózy
Až 120 minut od základní linie
Koncentrace L-tyrosinu
Časové okno: Až 120 minut od základní linie
Koncentrace L-tyrosinu v plazmě versus časový profil po glukózové expozici může ovlivnit toleranci glukózy
Až 120 minut od základní linie
Plazmatická koncentrace glukagonu
Časové okno: Až 120 minut od základní linie
Koncentrace glukagonu v plazmě versus časový profil po glukózové expozici ovlivňuje toleranci glukózy
Až 120 minut od základní linie
Plazmatická koncentrace GLP-1
Časové okno: Až 120 minut od základní linie
Koncentrace GLP-1 v plazmě versus časový profil po glukózové expozici ovlivňuje toleranci glukózy
Až 120 minut od základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Judith Korner, MD, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

24. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

24. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • AAAS2124
  • R01DK104740 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Suplementace tyrosinu (TYR).

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit