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食物チロシンによる耐糖能の調節

2021年4月30日 更新者:Judith Korner、Columbia University
代謝手術または肥満手術は、肥満に関連する 2 型糖尿病 (T2DM) 糖尿病の効果的な治療法です。 これらの手術がどのように高血糖を改善するかを決定する生化学的メカニズムについては、いくつかの疑問が残っています。 提案された人間の研究では、研究者は、アミノ酸チロシンが血糖値を調節する重要な代謝産物であり、栄養によって供給されるチロシンの量を操作することで、初期の投稿で見られた代謝上の利点の一部を達成できるという仮説を検証します. -肥満手術後の手術期間。 中心的な仮説は、食事チャレンジのチロシン含有量が、食後の腸内および血漿中のドーパミンとレボドパおよび L-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン (L-DOPA) のレベルに影響を与え、β 細胞のインスリン分泌とグルコース遠足。 研究者らは現在、さまざまな体格指数 (BMI) を持つ健康なボランティアの耐糖能、インスリン分泌、およびインスリン感受性に対する、腸内および血漿中のドーパミンおよび L-DOPA レベルの操作の影響の特徴を明らかにすることを提案しています。

調査の概要

詳細な説明

Roux-en-Y胃バイパス(RYGB)が肥満関連2型糖尿病(T2DM)の効果的な治療法を提供し、減量とは無関係に高血糖を改善する方法を説明するいくつかの生化学的メカニズムが提案されています。 2 つは特に興味深いものです。 a) 遠位腸への栄養素の送達が、インスリン分泌を促進する「インクレチン」の産生を促進することを示唆する後腸仮説 (例: グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1))、およびb)前腸バイパスが因子の分泌を減少させると仮定する前腸仮説(すなわち 抗インクレチン) 通常は低血糖を防ぎます。 研究者はこのトピックを積極的に調査しており、限られた人間の臨床研究でテストしたい過去の研究に基づいて仮説を立てました. さらに、前臨床データは、栄養素のチロシンに応答してインスリン分泌を調節する腸からベータ細胞への経路が存在することを示唆しており、この経路は RYGB で観察される高血糖の術後早期改善のメカニズムを提供します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Irving Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

私。包含基準

  1. -書面および口頭でのインフォームドコンセントを与えることができます。
  2. 空腹時血漿グルコースレベル (FPG) < 126 mg/dL (< 7.0 mmol/L) および 5.7-6.4 % 範囲の Hb1ac。
  3. BMI が 18 ~ 45 kg/m2 の範囲。
  4. 正常な全血球計算(CBC)、腎機能および肝機能検査。

ii.除外基準:

  1. -過去3か月以内の糖尿病薬。
  2. 空腹時血漿グルコース (FPG) >126 mg/dl または HbA1c > 6.4%
  3. 抗精神病薬、抗不安薬、または抗うつ薬(例: モノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤、5-ヒドロキシトリプトファン (5HT) 阻害剤、三環系抗うつ薬、L-DOPA)、レセルピン、β-2 受容体アゴニスト (テルブタリンなど)、ステロイド、減量薬、抗凝固薬、過剰摂取標準的なビタミンやミネラルのサプリメント以外の栄養補助食品に対抗する
  4. -フェニルケトン尿症またはアミノ酸代謝の他の遺伝性疾患の病歴。
  5. パーキンソン病やハンチントン病などの運動障害の病歴
  6. -心臓血管、腎臓、肺、胃腸、片頭痛、または研究者が重要と見なすその他の病状
  7. -大うつ病、双極性障害、不安神経症、統合失調症などの精神疾患の病歴。
  8. -バンドが取り外された場合、胃バンドを除いて肥満手術の病歴
  9. 妊娠可能年齢の女性、現在妊娠中、授乳中、または避妊を使用していない女性。
  10. コカイン、メタンフェタミン、エクスタシー (3-4 メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA)) の以前または現在の使用
  11. 現在の 1 日あたりのカフェイン摂取量 >500 mg/日 (>4 ~ 5 杯のコーヒー、>12 オンス缶の炭酸飲料 10 本)
  12. 1 日 1 杯以上のアルコール飲料の消費、または 1 日 5 本以上のタバコの喫煙。
  13. -収縮期血圧(SBP)> 150 mmHg;拡張期血圧 (DBP) > 100 mmHg。
  14. 体重の3%以上の増加または減少の最近の履歴(過去3か月)。
  15. カプセルが飲み込みにくい。
  16. -制酸剤またはプロトンポンプ阻害剤の同時使用(例:Prilosec Prevacid、dexilant、Aciphex、Protonix、Nexium、Vimovo、Zegerid)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:チロシン (TYR) 枯渇、その後経口 TYR

TYR補給:被験者は、経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)の48時間前に、L-DOPAおよびTYR強化食品の摂取を避けるように指示されます。 OGTTの前夜に、被験者は通常の食事とスナックを3回の包装済みのチロシン-フェニルアラニンを含まない流動食に置き換えます。

訪問 2。シリアル血液サンプルの収集のための静脈内カテーテルの配置と、経口チロシン サプリメントを補充した OGTT。 OGTTにチロシンを補うために、4つのL-チロシン500mgカプセルの内容物を、経口グルコース溶液を投与する45分前に与える。 カプセルは、胃酸の希釈を最小限に抑えるために、8 オンス未満の水で投与する必要があります。

L-チロシン栄養補助食品は 500 mg のカプセルとして提供され、OGTT の前に 4 つ (4 つ) の 500 mg のカプセルが与えられます。 カプセルは動物性ゼラチンから形成され、内容物は流動剤としてステアリン酸マグネシウムを配合していますが、結合剤、コーティング、着色料は使用されておらず、香料、砂糖、塩、人工甘味料、防腐剤、サリチル酸も添加されていません。 カプセルは、胃酸の希釈を最小限に抑えるために、8 オンス未満の水で投与する必要があります。
介入なし:TYR 枯渇後、経口 TYR なし

対象者は、OGTT の 48 時間前から L-DOPA および TYR が強化された食品の摂取を避けるように指示されます。 OGTTの前夜に、被験者は通常の食事とスナックを3回の包装済みのチロシン-フェニルアラニンを含まない流動食に置き換えます。

再診 3. この訪問は、連続血液サンプルの収集のための静脈内カテーテルの配置と、経口チロシンサプリメントを補充しないOGTTで構成されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全血ブドウ糖レベル
時間枠:ベースラインから最大 120 分
グルコースチャレンジ後のグルコース濃度対時間プロファイルは、耐糖能を定義します
ベースラインから最大 120 分
血漿インスリン濃度
時間枠:ベースラインから最大 120 分
グルコースチャレンジ後の血漿インスリン濃度対時間プロファイルは、耐糖能を定義します
ベースラインから最大 120 分
血漿ドーパミン濃度
時間枠:ベースラインから最大 120 分
グルコースチャレンジ後の血漿ドーパミン濃度対時間プロファイルは、耐糖能に影響する可能性があります
ベースラインから最大 120 分
血漿L-DOPA濃度
時間枠:ベースラインから最大 120 分
グルコースチャレンジ後の血漿L-DOPA濃度対時間プロファイルは、耐糖能に影響を与える可能性があります
ベースラインから最大 120 分
L-チロシン濃度
時間枠:ベースラインから最大 120 分
グルコースチャレンジ後の血漿L-チロシン濃度対時間プロファイルは、耐糖能に影響する可能性があります
ベースラインから最大 120 分
血漿グルカゴン濃度
時間枠:ベースラインから最大 120 分
グルコースチャレンジ後の血漿グルカゴン濃度対時間プロファイルは耐糖能に影響を与える
ベースラインから最大 120 分
血漿GLP-1濃度
時間枠:ベースラインから最大 120 分
グルコースチャレンジ後の血漿GLP-1濃度対時間プロファイルは耐糖能に影響を与える
ベースラインから最大 120 分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Judith Korner, MD、Columbia University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月7日

一次修了 (実際)

2020年1月24日

研究の完了 (実際)

2020年1月24日

試験登録日

最初に提出

2019年3月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月11日

最初の投稿 (実際)

2019年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月30日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • AAAS2124
  • R01DK104740 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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