Glukoositoleranssin muokkaaminen ruokavalion tyrosiinilla
perjantai 30. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Judith Korner, Columbia University
Metabolinen tai bariatrinen leikkaus on tehokas hoito tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) diabetekselle, joka liittyy liikalihavuuteen.
Jäljellä on joitain kysymyksiä biokemiallisesta mekanismista, joka ohjaa näiden leikkausten toimintaa hyperglykemian kääntämiseksi.
Ehdotetuissa ihmistutkimuksissa tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan aminohappotyrosiini on avainaineenvaihduntatuote verensokeritasojen säätelyssä ja että ravinnon tuottaman tyrosiinimäärän manipuloinnilla voidaan saavuttaa joitain aineenvaihduntahyötyjä, jotka havaittiin alkuvaiheessa. - Bariatrisen leikkauksen jälkeinen leikkausjakso.
Keskeinen hypoteesi on, että ateriahaasteen tyrosiinipitoisuus vaikuttaa aterian jälkeiseen suoliston ja plasman dopamiini- ja levodopa- ja L-3,4-dihydroksifenyylialaniinin (L-DOPA) tasoihin, mikä puolestaan vaikuttaa β-solujen insuliinieritykseen ja glukoosimatkat.
Tutkijat ehdottavat nyt karakterisoidakseen dopamiini- ja L-DOPA-tasojen manipuloinnin mahdollisia vaikutuksia suolistossa ja plasmassa glukoosin sietokykyyn, insuliinin eritykseen ja insuliiniherkkyyteen terveillä vapaaehtoisilla, joilla on erilaisia kehon massaindeksiä (BMI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
On ehdotettu useita biokemiallisia mekanismeja, jotka selittävät, kuinka Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) tarjoaa tehokkaan hoidon liikalihavuuteen liittyvään tyypin 2 diabetekseen (T2DM) ja parantaa hyperglykemiaa painonpudotuksesta riippumatta.
Kaksi on erityisen kiinnostavaa; a) takasuolen hypoteesi, joka viittaa siihen, että ravinteiden toimitus distaaliseen suolistoon ajaa "inkretiinien" tuotantoa, jotka lisäävät insuliinin eritystä (esim.
glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1)) ja b) etusuolen hypoteesi, joka esittää, että etusuolen ohitus vähentää tekijöiden eritystä (esim.
anti-inkretiinit), jotka normaalisti suojaavat hypoglykemiaa vastaan.
Tutkijat ovat aktiivisesti tutkineet tätä aihetta ja kehittäneet aikaisempiin tutkimuksiin perustuvan hypoteesin, jota he haluavat testata rajoitetussa kliinisessä ihmistutkimuksessa.
Lisäksi prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että on olemassa suolesta beetasoluun -reitti, joka reagoi ravitsemukselliseen tyrosiiniin ja säätelee insuliinin eritystä, ja tämä reitti tarjoaa mekanismin RYGB:ssä havaittujen hyperglykemian varhaisten postoperatiivisten parannusten saavuttamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
i. Sisällyttämiskriteerit
- Pystyy antamaan kirjallisen ja suullisen tietoisen suostumuksen.
- Plasman paastoglukoositaso (FPG) < 126 mg/dl (< 7,0 mmol/L) ja Hb1ac 5,7-6,4 %.
- BMI on 18-45 kg/m2.
- Normaali Täydellinen verenkuva (CBC), munuaisten ja maksan toimintakokeet.
ii. Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki diabeteslääkkeet edellisten kolmen (3) kuukauden aikana.
- Plasman paastoglukoosi (FPG) > 126 mg/dl tai HbA1c > 6,4 %
- Nykyinen (tai 6 kuukauden sisällä) antipsykoottisten, ahdistuneisuuslääkkeiden tai masennuslääkkeiden (esim. monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät, 5-hydroksitryptofaanin (5HT) estäjät, trisykliset masennuslääkkeet, L-DOPA), reserpiini, β-2-reseptoriagonistit (esim. terbutaliini), steroidit, painonpudotuslääkkeet, antikoagulanttilääkkeet, ylimääräiset lääkkeet muut kuin tavalliset vitamiini- ja kivennäislisät
- Fenyyliketonuria tai muut perinnölliset aminohappoaineenvaihdunnan häiriöt.
- Aiempi liikehäiriö, kuten Parkinsonin tauti tai Huntingtonin tauti
- Kardiovaskulaariset, munuaiset, keuhkot, maha-suolikanavat, migreenit tai muut tutkijoiden merkittävinä pitämät sairaudet
- Aiempi/tai psykiatrinen sairaus, kuten vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, ahdistuneisuus tai skitsofrenia.
- Aiemmat bariatriset leikkaukset lukuun ottamatta mahanauhaa, jos nauha on poistettu
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, tällä hetkellä raskaana, imettävä tai ei käytä ehkäisyä.
- Kokaiinin, metamfetamiinin, ekstaasin (3-4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA)) aiempi tai nykyinen käyttö
- Nykyinen kofeiinin päivittäinen saanti >500 mg/vrk (>4-5 kupillista kahvia; >10 12 unssia soodatölkkiä)
- Yli 1 alkoholijuoman nauttiminen päivässä tai yli 5 savukkeen tupakointi päivässä.
- Systolinen verenpaine (SBP) > 150 mmHg; Diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg.
- Viime aikojen historia (viimeisten kolmen kuukauden aikana) yli 3 %:n nousu tai lasku kehon painossa.
- Vaikeus niellä kapseleita.
- Antasidien tai protonipumpun estäjien (esim. Prilosec Prevacid, dexilant, Aciphex, Protonix, Nexium, Vimovo, Zegerid) samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tyrosiinin (TYR) ehtyminen, sitten oraalinen TYR
TYR-lisäys: Koehenkilöitä ohjataan välttämään L-DOPA- ja TYR-rikastettujen elintarvikkeiden käyttöä 48 tunnin ajan ennen oraalista glukoositoleranssitestiä (OGTT). OGTT:tä edeltävänä iltana koehenkilöt korvaavat tavallisella aterialla ja välipalalla kolme valmiiksi pakattua tyrosiini-fenyylialaniinitonta nestemäistä ateriaa. Käynti 2. Suonensisäisen katetrin asettaminen sarjaverinäytteiden ja OGTT:n keräämistä varten, johon on lisätty oraalista tyrosiinilisää. OGTT:n täydentämiseksi tyrosiinilla neljän (4) L-Tyrosine 500 mg -kapselin sisältö annetaan 45 minuuttia ennen oraalisen glukoosiliuoksen antamista. Kapselit tulee antaa alle kahdeksan unssin kanssa vettä mahalaukun happamuuden laimenemisen minimoimiseksi. |
L-Tyrosine-ravintolisä toimitetaan 500 mg:n kapseleina ja 4 (neljä) 500 mg:n kapselia annetaan ennen OGTT:tä.
Kapselit on muodostettu eläingelatiinista ja sisältö on formuloitu magnesiumstearaatilla juoksevana aineena, mutta ilman sideaineita, pinnoitteita tai väriaineita, eikä niihin myöskään ole lisätty makuaineita, sokereita, suolaa, keinotekoisia makeutusaineita, säilöntäaineita tai salisylaatteja.
Kapselit tulee antaa alle kahdeksan unssin kanssa vettä mahalaukun happamuuden laimenemisen minimoimiseksi.
|
|
Ei väliintuloa: TYR:n ehtyminen, sitten ei suullista TYR:ää
Koehenkilöitä ohjataan välttämään L-DOPA- ja TYR-rikastettujen elintarvikkeiden käyttöä 48 tuntia ennen OGTT:tä. OGTT:tä edeltävänä iltana koehenkilöt korvaavat tavallisella aterialla ja välipalalla kolme valmiiksi pakattua tyrosiini-fenyylialaniinitonta nestemäistä ateriaa. Seuraava vierailu 3. Tämä käynti koostuu suonensisäisen katetrin asettamisesta sarjaverinäytteiden keräämistä varten ja OGTT:stä ilman oraalista tyrosiinilisää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokoveren glukoositaso
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
Glukoosikonsentraatio vs. aikaprofiili glukoosialtistuksen jälkeen määrittelee glukoositoleranssin
|
Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
|
Plasman insuliinipitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
Plasman insuliinipitoisuus suhteessa aikaprofiiliin glukoosialtistuksen jälkeen määrittelee glukoositoleranssin
|
Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
|
Plasman dopamiinipitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
Plasman dopamiinipitoisuus suhteessa aikaprofiiliin glukoosialtistuksen jälkeen voi vaikuttaa glukoosin sietokykyyn
|
Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
|
Plasman L-DOPA-pitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
Plasman L-DOPA-pitoisuus suhteessa aikaprofiiliin glukoosialtistuksen jälkeen voi vaikuttaa glukoosin sietokykyyn
|
Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
|
L-tyrosiinipitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
Plasman L-tyrosiinipitoisuus suhteessa aikaprofiiliin glukoosialtistuksen jälkeen voi vaikuttaa glukoosin sietokykyyn
|
Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
|
Plasman glukagonipitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
Plasman glukagonipitoisuus suhteessa aikaprofiiliin glukoosialtistuksen jälkeen vaikuttaa glukoosin sietokykyyn
|
Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
|
Plasman GLP-1-pitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
Plasman GLP-1-pitoisuus suhteessa aikaprofiiliin glukoosialtistuksen jälkeen vaikuttaa glukoosin sietokykyyn
|
Jopa 120 minuuttia lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Judith Korner, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAS2124
- R01DK104740 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .