Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Modulation de la tolérance au glucose avec la tyrosine alimentaire

30 avril 2021 mis à jour par: Judith Korner, Columbia University
La chirurgie métabolique ou bariatrique est un traitement efficace du diabète sucré de type 2 (DT2) associé à l'obésité. Il reste quelques questions sur le mécanisme biochimique qui détermine le fonctionnement de ces chirurgies pour inverser l'hyperglycémie. Dans les études humaines proposées, les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'acide aminé tyrosine est un métabolite clé dans la régulation de la glycémie et que la manipulation de la quantité de tyrosine fournie par la nutrition est en mesure d'obtenir certains des avantages métaboliques observés au début -période chirurgicale suite à une chirurgie bariatrique. L'hypothèse centrale est que la teneur en tyrosine du test de provocation alimentaire affecte les niveaux de dopamine et de lévodopa intestinale et plasmatique post-prandiale et les niveaux de L-3,4-dihydroxyphénylalanine (L-DOPA), qui, à leur tour, ont un impact sur la sécrétion d'insuline des cellules β et excursions glycémiques. Les chercheurs proposent maintenant de caractériser les effets possibles de la manipulation des niveaux de dopamine et de L-DOPA dans l'intestin et le plasma sur la tolérance au glucose, la sécrétion d'insuline et la sensibilité à l'insuline chez des volontaires sains avec une gamme d'indices de masse corporelle (IMC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plusieurs mécanismes biochimiques expliquant comment Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) fournit un traitement efficace pour le diabète de type 2 associé à l'obésité (T2DM) et améliore l'hyperglycémie indépendamment de la perte de poids ont été proposés. Deux présentent un intérêt particulier; a) l'hypothèse de l'intestin postérieur suggérant que l'apport de nutriments à l'intestin distal entraîne la production d'"incrétines" qui améliorent la sécrétion d'insuline (par ex. glucagon-like peptide-1 (GLP-1)), et b) l'hypothèse de l'intestin antérieur, postulant que le pontage de l'intestin antérieur réduit la sécrétion de facteurs (c.-à-d. anti-incrétines) qui défendent normalement contre l'hypoglycémie. Les enquêteurs ont activement étudié ce sujet et ont développé une hypothèse basée sur des études antérieures qu'ils souhaitent tester dans une étude clinique humaine limitée. De plus, les données précliniques suggèrent qu'il existe une voie intestinale vers les cellules bêta, sensible à la tyrosine nutritionnelle, régulant la sécrétion d'insuline, et cette voie fournit un mécanisme pour les améliorations postopératoires précoces de l'hyperglycémie observées dans le RYGB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

je. Critère d'intégration

  1. Capable de donner un consentement éclairé écrit et oral.
  2. Une glycémie à jeun (FPG) < 126 mg/dL (< 7,0 mmol/L) et une Hb1ac dans la plage de 5,7 à 6,4 %.
  3. IMC compris entre 18 et 45 kg/m2.
  4. Normal Numération sanguine complète (CBC), tests de la fonction rénale et hépatique.

ii. Critère d'exclusion:

  1. Tout médicament contre le diabète au cours des trois (3) derniers mois.
  2. Glycémie à jeun (FPG) > 126 mg/dl ou HbA1c > 6,4 %
  3. Utilisation actuelle (ou dans les 6 mois) d'antipsychotiques, d'anxiolytiques ou d'antidépresseurs (par ex. inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), inhibiteurs du 5-hydroxytryptophane (5HT), antidépresseurs tricycliques, L-DOPA), réserpine, agonistes des récepteurs β-2 (par exemple, terbutaline), stéroïdes, médicaments amaigrissants, anticoagulants, contre-compléments nutritionnels autres que les suppléments de vitamines et de minéraux standards
  4. Antécédents de phénylcétonurie ou d'autres troubles héréditaires du métabolisme des acides aminés.
  5. Antécédents de troubles du mouvement tels que la maladie de Parkinson ou la maladie de Huntington
  6. Maladies cardiovasculaires, rénales, pulmonaires, gastro-intestinales, migraines ou autres conditions médicales jugées importantes par les enquêteurs
  7. Antécédents de/ou maladie psychiatrique telle que dépression majeure, maladie bipolaire, anxiété ou schizophrénie.
  8. Antécédents de chirurgie bariatrique à l'exception de l'anneau gastrique si l'anneau a été retiré
  9. Femme en âge de procréer, actuellement enceinte, allaitante ou n'utilisant pas de méthode de contraception.
  10. Consommation antérieure ou actuelle de cocaïne, méthamphétamine, ecstasy (3-4 méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA))
  11. Apport quotidien actuel en caféine > 500 mg/jour (> 4 à 5 tasses de café ; > 10 canettes de 12 oz de soda)
  12. Consommation de plus d'une boisson alcoolisée par jour ou tabagisme de plus de 5 cigarettes/jour.
  13. Pression artérielle systolique (PAS) > 150 mmHg ; Pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg.
  14. Antécédents récents (au cours des trois derniers mois) de plus de 3 % de gain ou de perte de poids corporel.
  15. Difficulté à avaler les gélules.
  16. Utilisation concomitante d'antiacides ou d'inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, Prilosec Prevacid, dexilant, Aciphex, Protonix, Nexium, Vimovo, Zegerid)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Déplétion en tyrosine (TYR), puis TYR orale

Supplémentation en TYR : les sujets seront invités à éviter la consommation d'aliments enrichis en L-DOPA et en TYR pendant 48 heures avant le test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT). Le soir précédant l'OGTT, les sujets substitueront un repas et une collation normaux à trois repas liquides préemballés sans tyrosine-phénylalanine.

Visite 2. Mise en place d'un cathéter intraveineux pour le prélèvement d'échantillons sanguins en série et un HGPO avec supplémentation en tyrosine orale. Pour compléter l'OGTT avec de la Tyrosine, le contenu de quatre (4) gélules de L-Tyrosine à 500 mg est administré 45 minutes avant l'administration de la solution orale de glucose. Les capsules doivent être administrées avec moins de huit onces d'eau pour minimiser la dilution de l'acidité gastrique.
Complément alimentaire: Supplémentation en tyrosine (TYR)
Le complément alimentaire L-Tyrosine sera fourni sous forme de gélules de 500 mg et 4 (quatre) gélules de 500 mg doivent être administrées avant l'HGPO. Les gélules sont formées de gélatine animale et le contenu est formulé avec du stéarate de magnésium comme agent d'écoulement, mais sans liants, revêtements ou colorants et sans arômes ajoutés, sucres, sel, édulcorants artificiels, conservateurs ou salicylates. Les capsules doivent être administrées avec moins de huit onces d'eau pour minimiser la dilution de l'acidité gastrique.
Aucune intervention: Épuisement du TYR, puis pas de TYR oral

Les sujets seront invités à éviter la consommation d'aliments enrichis en L-DOPA et TYR pendant 48 heures avant l'OGTT. Le soir précédant l'OGTT, les sujets substitueront un repas et une collation normaux à trois repas liquides préemballés sans tyrosine-phénylalanine.

Visite ultérieure 3. Cette visite consistera en la mise en place d'un cathéter intraveineux pour le prélèvement d'échantillons sanguins en série et une OGTT sans supplémentation avec un supplément de tyrosine par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de glucose dans le sang total
Délai: Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
La concentration de glucose en fonction du profil temporel après une provocation au glucose définit la tolérance au glucose
Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
Concentration plasmatique d'insuline
Délai: Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
La concentration plasmatique d'insuline en fonction du profil temporel après une provocation au glucose définit la tolérance au glucose
Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
Concentration plasmatique de dopamine
Délai: Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
La concentration plasmatique de dopamine par rapport au profil temporel après une provocation au glucose peut affecter la tolérance au glucose
Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
Concentration plasmatique de L-DOPA
Délai: Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
La concentration plasmatique de L-DOPA par rapport au profil temporel après une provocation au glucose peut affecter la tolérance au glucose
Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
Concentration de L-tyrosine
Délai: Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
La concentration plasmatique de L-tyrosine par rapport au profil temporel après une provocation au glucose peut affecter la tolérance au glucose
Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
Concentration plasmatique de glucagon
Délai: Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
La concentration plasmatique de glucagon en fonction du profil temporel après une provocation au glucose a un impact sur la tolérance au glucose
Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
Concentration plasmatique de GLP-1
Délai: Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base
La concentration plasmatique de GLP-1 en fonction du profil temporel après une provocation au glucose a un impact sur la tolérance au glucose
Jusqu'à 120 minutes à partir de la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Judith Korner, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

24 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2019

Première publication (Réel)

13 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAS2124
  • R01DK104740 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Supplémentation en tyrosine (TYR)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Paraguay

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner