Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Modulerande glukostolerans med diettyrosin

30 april 2021 uppdaterad av: Judith Korner, Columbia University
Metabolisk eller bariatrisk kirurgi är en effektiv behandling för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) diabetes associerad med fetma. Det återstår några frågor om den biokemiska mekanismen som driver hur dessa operationer fungerar för att vända hyperglykemi. I de föreslagna mänskliga studierna kommer utredarna att testa hypotesen att aminosyran tyrosin är en nyckelmetabolit för att reglera blodsockernivåer och att manipulering av mängden tyrosin som tillförs av näring kan uppnå några av de metaboliska fördelarna som sågs i det tidiga inlägget. -kirurgisk period efter överviktskirurgi. Den centrala hypotesen är att tyrosinhalten i måltidsutmaningen påverkar nivåerna av dopamin och levodopa och L-3,4-dihydroxifenylalanin (L-DOPA), som i sin tur påverkar β-cellens insulinutsöndring och glukosutflykter. Utredarna föreslår nu att karakterisera de möjliga effekterna av att manipulera dopamin- och L-DOPA-nivåer i tarmen och plasman på glukostolerans, insulinutsöndring och insulinkänslighet hos friska frivilliga med en rad kroppsmassindex (BMI).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Flera biokemiska mekanismer som förklarar hur Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) ger en effektiv behandling för fetmaassocierad typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och förbättrar hyperglykemi oberoende av viktminskning har föreslagits. Två är av särskilt intresse; a) baktarmshypotesen som tyder på att näringstillförsel till den distala tarmen driver produktionen av "inkretiner" som ökar insulinutsöndringen (t. glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)), och b) förtarmshypotesen, vilket antyder att förtarmsbypass minskar utsöndringen av faktorer (dvs. anti-inkretiner) som normalt skyddar mot hypoglykemi. Utredarna har aktivt undersökt detta ämne och har utvecklat en hypotes baserad på tidigare studier som de vill testa i en begränsad human klinisk studie. Dessutom tyder prekliniska data på att det finns en tarm-till-beta-cellsväg, känslig för näringstyrosin, som reglerar insulinsekretionen, och denna väg ger en mekanism för de tidiga postoperativa förbättringarna av hyperglykemi som observerats i RYGB.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

i. Inklusionskriterier

  1. Kan ge skriftligt såväl som muntligt informerat samtycke.
  2. En fastande plasmaglukosnivå (FPG) < 126 mg/dL (< 7,0 mmol/L) och en Hb1ac i intervallet 5,7-6,4 %.
  3. BMI i intervallet 18-45 kg/m2.
  4. Normalt Fullständigt blodvärde (CBC), njur- och leverfunktionstester.

ii. Exklusions kriterier:

  1. Eventuell diabetesmedicinering inom de tre (3) föregående månaderna.
  2. Fastande plasmaglukos (FPG) >126 mg/dl eller HbA1c > 6,4 %
  3. Nuvarande användning (eller inom 6 månader) av antipsykotiska, ångestdämpande eller antidepressiva läkemedel (t.ex. monoaminoxidas (MAO)-hämmare, 5-hydroxitryptofan (5HT)-hämmare, tricykliska antidepressiva medel, L-DOPA), reserpin, β-2-receptoragonister (t.ex. terbutalin), steroider, viktminskningsmedicin, antikoagulantia, över-the- motverka andra kosttillskott än vanliga vitamin- och mineraltillskott
  4. Anamnes med fenylketonuri eller andra ärftliga störningar i aminosyrametabolismen.
  5. Historik av rörelsestörningar som Parkinsons sjukdom eller Huntingtons sjukdom
  6. Kardiovaskulära, njur-, lung-, gastrointestinala, migrän eller andra medicinska tillstånd som bedöms vara betydande av utredarna
  7. Historik med/eller psykiatrisk sjukdom som depression, bipolär sjukdom, ångest eller schizofreni.
  8. Historik av bariatrisk kirurgi med undantag för magband om bandet har tagits bort
  9. Kvinna i fertil ålder, för närvarande gravid, ammar eller använder inte någon form av preventivmedel.
  10. Tidigare eller nuvarande användning av kokain, metamfetamin, ecstasy (3-4 metylendioximetamfetamin (MDMA))
  11. Aktuellt dagligt intag av koffein >500 mg/dag (>4-5 koppar kaffe; >10 12-oz burkar läsk)
  12. Konsumtion av mer än 1 alkoholhaltig dryck per dag eller rökning mer än 5 cigaretter/dag.
  13. systoliskt blodtryck (SBP) > 150 mmHg; Diastoliskt blodtryck (DBP) > 100 mmHg.
  14. Senare historia (under de senaste tre månaderna) med mer än 3 % ökning eller förlust i kroppsvikt.
  15. Svårt att svälja kapslar.
  16. Samtidig användning av antacida eller protonpumpshämmare (t.ex. Prilosec Prevacid, dexilant, Aciphex, Protonix, Nexium, Vimovo, Zegerid)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tyrosin (TYR) utarmning, sedan oral TYR

TYR-tillskott: Försökspersoner kommer att instrueras att undvika konsumtion av L-DOPA och TYR-berikade livsmedel i 48 timmar före oralt glukostoleranstest (OGTT). Kvällen före OGTT kommer försökspersonerna att ersätta normal måltid och mellanmål med tre färdigförpackade flytande tyrosin-fenylalanin-fria måltider.

Besök 2. Placering av intravenös kateter för insamling av serieblodprov och en OGTT med tillskott med oralt tyrosintillskott. För att komplettera OGTT med Tyrosin ges innehållet i fyra (4) L-Tyrosine 500 mg kapslar 45 minuter innan den orala glukoslösningen administreras. Kapslarna ska administreras med mindre än åtta uns vatten för att minimera utspädning av magsyra.
Kosttillskott: Tyrosin (TYR) tillskott
L-tyrosin kosttillskott kommer att tillhandahållas som 500 mg kapslar och 4 (fyra) 500 mg kapslar ska ges före OGTT. Kapslarna är gjorda av animaliskt gelatin, och innehållet är formulerat med magnesiumstearat som flytmedel, men utan bindemedel, beläggningar eller färgämnen och har heller inga tillsatta smakämnen, sockerarter, salt, konstgjorda sötningsmedel, konserveringsmedel eller salicylater. Kapslarna ska administreras med mindre än åtta uns vatten för att minimera utspädning av magsyra.
Inget ingripande: TYR-utarmning, sedan ingen oral TYR

Försökspersonerna kommer att instrueras att undvika konsumtion av L-DOPA- och TYR-berikade livsmedel i 48 timmar före OGTT. Kvällen före OGTT kommer försökspersonerna att ersätta normal måltid och mellanmål med tre färdigförpackade flytande tyrosin-fenylalanin-fria måltider.

Efterföljande besök 3. Detta besök kommer att bestå av placering av intravenös kateter för insamling av seriella blodprover och en OGTT utan tillskott med oralt tyrosintillskott.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Helblodsglukosnivå
Tidsram: Upp till 120 minuter från baslinjen
Glukoskoncentration kontra tidsprofil efter glukosutmaning definierar glukostolerans
Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasmainsulinkoncentration
Tidsram: Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasmainsulinkoncentration kontra tidsprofil efter glukosutmaning definierar glukostolerans
Upp till 120 minuter från baslinjen
Dopaminkoncentration i plasma
Tidsram: Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasmadopaminkoncentration kontra tidsprofil efter glukosutmaning kan påverka glukostoleransen
Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasma L-DOPA-koncentration
Tidsram: Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasma L-DOPA-koncentration kontra tidsprofil efter glukosutmaning kan påverka glukostoleransen
Upp till 120 minuter från baslinjen
L-tyrosinkoncentration
Tidsram: Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasma L-tyrosinkoncentration kontra tidsprofil efter glukosutmaning kan påverka glukostoleransen
Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasma glukagonkoncentration
Tidsram: Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasma glukagonkoncentration kontra tidsprofil efter glukosutmaning påverkar glukostoleransen
Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasma GLP-1-koncentration
Tidsram: Upp till 120 minuter från baslinjen
Plasma GLP-1-koncentration kontra tidsprofil efter glukosutmaning påverkar glukostoleransen
Upp till 120 minuter från baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Judith Korner, MD, Columbia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

24 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

24 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2019

Första postat (Faktisk)

13 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • AAAS2124
  • R01DK104740 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tyrosin (TYR) tillskott

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera