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Modulation der Glukosetoleranz mit diätetischem Tyrosin

30. April 2021 aktualisiert von: Judith Korner, Columbia University
Metabolische oder bariatrische Chirurgie ist eine wirksame Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) in Verbindung mit Fettleibigkeit. Es bleiben einige Fragen über den biochemischen Mechanismus, der antreibt, wie diese Operationen funktionieren, um Hyperglykämie umzukehren. In den vorgeschlagenen Humanstudien werden die Forscher die Hypothese testen, dass die Aminosäure Tyrosin ein Schlüsselmetabolit bei der Regulierung des Blutzuckerspiegels ist und dass die Manipulation der über die Nahrung zugeführten Tyrosinmenge einige der metabolischen Vorteile erzielen kann, die in der frühen Post beobachtet wurden -Operationszeitraum nach einer bariatrischen Operation. Die zentrale Hypothese ist, dass der Tyrosingehalt der Mahlzeit die postprandialen Darm- und Plasmaspiegel von Dopamin und Levodopa und L-3,4-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA) beeinflusst, die wiederum die β-Zell-Insulinsekretion beeinflussen Glukose-Exkursionen. Die Forscher schlagen nun vor, die möglichen Auswirkungen der Manipulation von Dopamin- und L-DOPA-Spiegeln im Darm und Plasma auf die Glukosetoleranz, Insulinsekretion und Insulinsensitivität bei gesunden Freiwilligen mit einer Reihe von Body-Mass-Indizes (BMIs) zu charakterisieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wurden mehrere biochemische Mechanismen vorgeschlagen, die erklären, wie der Roux-en-Y-Gastric-Bypass (RYGB) eine wirksame Behandlung für mit Fettleibigkeit assoziierten Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) darstellt und die Hyperglykämie unabhängig von der Gewichtsabnahme verbessert. Zwei sind von besonderem Interesse; a) die Enddarm-Hypothese, die darauf hindeutet, dass die Nährstoffzufuhr zum distalen Darm die Produktion von "Inkretinen" antreibt, die die Insulinsekretion erhöhen (z. Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)) und b) die Vorderdarm-Hypothese, die postuliert, dass der Vorderdarm-Bypass die Sekretion von Faktoren reduziert (d.h. Anti-Inkretine), die normalerweise gegen Hypoglykämie schützen. Die Forscher haben dieses Thema aktiv untersucht und auf der Grundlage früherer Studien eine Hypothese entwickelt, die sie in einer begrenzten klinischen Studie am Menschen testen möchten. Darüber hinaus deuten präklinische Daten darauf hin, dass es einen Darm-zu-Beta-Zell-Weg gibt, der auf Tyrosin aus der Nahrung reagiert und die Insulinsekretion reguliert, und dieser Weg liefert einen Mechanismus für die frühen postoperativen Verbesserungen der bei RYGB beobachteten Hyperglykämie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

ich. Einschlusskriterien

  1. Kann sowohl schriftliche als auch mündliche Einverständniserklärungen abgeben.
  2. Ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (FPG) < 126 mg/dL (< 7,0 mmol/L) und ein Hb1ac im Bereich von 5,7-6,4 %.
  3. BMI im Bereich von 18-45 kg/m2.
  4. Normal Vollständiges Blutbild (CBC), Nieren- und Leberfunktionstests.

ii. Ausschlusskriterien:

  1. Alle Diabetesmedikamente innerhalb der letzten drei (3) Monate.
  2. Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) > 126 mg/dl oder HbA1c > 6,4 %
  3. Aktuelle Anwendung (oder innerhalb von 6 Monaten) von antipsychotischen, angstlösenden oder antidepressiven Medikamenten (z. Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, 5-Hydroxytryptophan (5HT)-Hemmer, trizyklische Antidepressiva, L-DOPA), Reserpin, β-2-Rezeptoragonisten (z. B. Terbutalin), Steroide, Medikamente zur Gewichtsabnahme, Antikoagulanzien, rezeptfreie Medikamente Gegennahrungsergänzungsmittel, ausgenommen standardmäßige Vitamin- und Mineralergänzungsstoffe
  4. Vorgeschichte von Phenylketonurie oder anderen erblichen Störungen des Aminosäurestoffwechsels.
  5. Vorgeschichte von Bewegungsstörungen wie Parkinson oder Huntington
  6. Herz-Kreislauf-, Nieren-, Lungen-, Magen-Darm-, Migräne- oder andere medizinische Zustände, die von den Ermittlern als signifikant erachtet werden
  7. Vorgeschichte von/oder psychiatrischen Erkrankungen wie schwere Depression, bipolare Erkrankung, Angstzustände oder Schizophrenie.
  8. Geschichte der Adipositaschirurgie mit Ausnahme des Magenbandes, wenn das Band entfernt wurde
  9. Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit schwanger sind, stillen oder keine Form der Empfängnisverhütung anwenden.
  10. Früherer oder aktueller Konsum von Kokain, Methamphetamin, Ecstasy (3-4 Methylendioxymethamphetamin (MDMA))
  11. Aktuelle tägliche Aufnahme von Koffein > 500 mg/Tag (> 4-5 Tassen Kaffee; > 10 12-Unzen-Dosen Limonade)
  12. Konsum von mehr als 1 alkoholischen Getränk pro Tag oder Rauchen von mehr als 5 Zigaretten/Tag.
  13. Systolischer Blutdruck (SBP) > 150 mmHg; Diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg.
  14. Kürzliche Vorgeschichte (in den letzten drei Monaten) von mehr als 3 % Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts.
  15. Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln.
  16. Gleichzeitige Anwendung von Antazida oder Protonenpumpenhemmern (z. B. Prilosec Prevacid, Dexilant, Aciphex, Protonix, Nexium, Vimovo, Zegerid)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Tyrosin (TYR)-Abbau, dann orales TYR

TYR-Ergänzung: Die Probanden werden angewiesen, den Verzehr von mit L-DOPA und TYR angereicherten Lebensmitteln 48 Stunden vor dem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) zu vermeiden. Am Abend vor dem OGTT ersetzen die Probanden die normale Mahlzeit und den Snack durch drei vorverpackte Tyrosin-Phenylalanin-freie Flüssigmahlzeiten.

Visite 2. Platzierung eines intravenösen Katheters zur Entnahme serieller Blutproben und eines oGTT mit Supplementierung mit oralem Tyrosin-Supplement. Um den oGTT mit Tyrosin zu ergänzen, wird der Inhalt von vier (4) L-Tyrosin 500 mg Kapseln 45 Minuten vor der Verabreichung der oralen Glucoselösung gegeben. Die Kapseln sind mit weniger als 8 Unzen Wasser zu verabreichen, um die Verdünnung der Magensäure zu minimieren.
Nahrungsergänzungsmittel: Tyrosin (TYR) Ergänzung
L-Tyrosin-Nahrungsergänzungsmittel werden als 500-mg-Kapseln bereitgestellt, und 4 (vier) 500-mg-Kapseln sind vor dem oGTT zu verabreichen. Die Kapseln sind aus tierischer Gelatine geformt, der Inhalt ist mit Magnesiumstearat als Fließmittel formuliert, aber ohne Bindemittel, Überzüge oder Farbstoffe und auch ohne Zusatz von Aromen, Zucker, Salz, künstlichen Süßstoffen, Konservierungsmitteln oder Salicylaten. Die Kapseln sind mit weniger als 8 Unzen Wasser zu verabreichen, um die Verdünnung der Magensäure zu minimieren.
Kein Eingriff: TYR-Erschöpfung, dann kein orales TYR

Die Probanden werden angewiesen, den Verzehr von mit L-DOPA und TYR angereicherten Lebensmitteln 48 Stunden vor dem OGTT zu vermeiden. Am Abend vor dem OGTT ersetzen die Probanden die normale Mahlzeit und den Snack durch drei vorverpackte Tyrosin-Phenylalanin-freie Flüssigmahlzeiten.

Folgebesuch 3. Dieser Besuch besteht aus der Platzierung eines intravenösen Katheters zur Entnahme serieller Blutproben und einem OGTT ohne Ergänzung mit oralem Tyrosin-Supplement.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollblutglukosespiegel
Zeitfenster: Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Das Glukosekonzentrations-gegen-Zeit-Profil nach der Glukosebelastung definiert die Glukosetoleranz
Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Insulinkonzentration im Plasma
Zeitfenster: Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasma-Insulinkonzentration versus Zeitprofil nach Glukosebelastung definieren die Glukosetoleranz
Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasma-Dopamin-Konzentration
Zeitfenster: Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasma-Dopamin-Konzentration versus Zeitprofil nach Glukosebelastung kann die Glukosetoleranz beeinflussen
Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasma-L-DOPA-Konzentration
Zeitfenster: Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasma-L-DOPA-Konzentration versus Zeitprofil nach Glukoseprovokation kann die Glukosetoleranz beeinflussen
Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
L-Tyrosin-Konzentration
Zeitfenster: Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasma-L-Tyrosin-Konzentration versus Zeitprofil nach einer Glukoseprovokation kann die Glukosetoleranz beeinflussen
Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasma-Glukagonkonzentration
Zeitfenster: Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasmaglukagonkonzentration versus Zeitprofil nach Glukoseprovokation beeinflusst die Glukosetoleranz
Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Plasma-GLP-1-Konzentration
Zeitfenster: Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie
Das Plasma-GLP-1-Konzentration-gegen-Zeit-Profil nach der Glukosebelastung beeinflusst die Glukosetoleranz
Bis zu 120 Minuten ab Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Judith Korner, MD, Columbia University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. August 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAS2124
  • R01DK104740 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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