Modulacja tolerancji glukozy za pomocą dietetycznej tyrozyny
30 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Judith Korner, Columbia University
Chirurgia metaboliczna lub bariatryczna jest skuteczną metodą leczenia cukrzycy typu 2 (T2DM) związanej z otyłością.
Pozostaje kilka pytań dotyczących mechanizmu biochemicznego, który napędza działanie tych operacji w celu odwrócenia hiperglikemii.
W proponowanych badaniach na ludziach badacze przetestują hipotezę, że aminokwas tyrozyna jest kluczowym metabolitem regulującym poziom cukru we krwi i że manipulowanie ilością tyrozyny dostarczaną z pożywieniem jest w stanie osiągnąć niektóre z korzyści metabolicznych obserwowanych we wczesnym okresie po -okres chirurgiczny po operacji bariatrycznej.
Główną hipotezą jest to, że zawartość tyrozyny w prowokacji posiłkowej wpływa na poposiłkowe poziomy dopaminy i lewodopy w jelitach i osoczu oraz L-3,4-dihydroksyfenyloalaniny (L-DOPA), które z kolei wpływają na wydzielanie insuliny przez komórki β i skoki glukozy.
Badacze proponują teraz scharakteryzowanie możliwych skutków manipulowania poziomami dopaminy i L-DOPA w jelitach i osoczu na tolerancję glukozy, wydzielanie insuliny i wrażliwość na insulinę u zdrowych ochotników z różnymi wskaźnikami masy ciała (BMI).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zaproponowano kilka mechanizmów biochemicznych wyjaśniających, w jaki sposób Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) zapewnia skuteczne leczenie cukrzycy typu 2 związanej z otyłością (T2DM) i poprawia hiperglikemię niezależnie od utraty masy ciała.
Dwa są szczególnie interesujące; a) hipoteza jelita grubego sugerująca, że dostarczanie składników odżywczych do dystalnej części jelita napędza produkcję „inkretyn”, które zwiększają wydzielanie insuliny (np.
glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1)) oraz b) hipotezę jelita przedniego, zakładającą, że obejście jelita przedniego zmniejsza wydzielanie czynników (tj.
antyinkretyny), które zwykle chronią przed hipoglikemią.
Badacze aktywnie badali ten temat i opracowali hipotezę opartą na wcześniejszych badaniach, którą chcą przetestować w ograniczonym badaniu klinicznym na ludziach.
Ponadto dane przedkliniczne sugerują, że istnieje szlak z jelita do komórek beta, reagujący na odżywczą tyrozynę, regulujący wydzielanie insuliny, a szlak ten zapewnia mechanizm wczesnej pooperacyjnej poprawy hiperglikemii obserwowanej w RYGB.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
ja. Kryteria przyjęcia
- Zdolny do wyrażenia pisemnej i ustnej świadomej zgody.
- Poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG) < 126 mg/dl (< 7,0 mmol/l) i Hb1ac w zakresie 5,7-6,4%.
- BMI w przedziale 18-45 kg/m2.
- Normalne Pełna morfologia krwi (CBC), testy czynnościowe nerek i wątroby.
II. Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek leki przeciwcukrzycowe w ciągu ostatnich trzech (3) miesięcy.
- Glukoza w osoczu na czczo (FPG) >126 mg/dl lub HbA1c > 6,4%
- Obecne stosowanie (lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy) leków przeciwpsychotycznych, przeciwlękowych lub przeciwdepresyjnych (np. inhibitory monoaminooksydazy (MAO), inhibitory 5-hydroksytryptofanu (5HT), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, L-DOPA), rezerpina, agoniści receptora β-2 (np. terbutalina), sterydy, leki odchudzające, leki przeciwzakrzepowe, przeciwstawić się suplementom diety innym niż standardowe suplementy witaminowo-mineralne
- Historia fenyloketonurii lub innych dziedzicznych zaburzeń metabolizmu aminokwasów.
- Historia zaburzeń ruchowych, takich jak choroba Parkinsona lub choroba Huntingtona
- Choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, migreny lub inne schorzenia uznane przez badaczy za istotne
- Historia lub choroby psychiczne, takie jak duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa, lęk lub schizofrenia.
- Historia operacji bariatrycznych z wyjątkiem opaski żołądkowej, jeśli została usunięta
- Kobieta w wieku rozrodczym, obecnie w ciąży, karmiąca piersią lub nie stosująca środków antykoncepcyjnych.
- Wcześniejsze lub obecne zażywanie kokainy, metamfetaminy, ecstasy (3-4 metylenodioksymetamfetaminy (MDMA))
- Obecne dzienne spożycie kofeiny >500 mg/dzień (>4-5 filiżanek kawy; >10 12-uncjowych puszek napoju gazowanego)
- Spożywanie więcej niż 1 napoju alkoholowego dziennie lub palenie więcej niż 5 papierosów dziennie.
- Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 150 mmHg; Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100 mmHg.
- Niedawna historia (w ciągu ostatnich trzech miesięcy) ponad 3% przyrostu lub utraty masy ciała.
- Trudności w połykaniu kapsułek.
- Jednoczesne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy lub inhibitorów pompy protonowej (np. Prilosec Prevacid, dexilant, Aciphex, Protonix, Nexium, Vimovo, Zegerid)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Wyczerpanie tyrozyny (TYR), następnie doustny TYR
Suplementacja TYR: Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikali spożywania pokarmów wzbogaconych w L-DOPA i TYR przez 48 godzin przed doustnym testem obciążenia glukozą (OGTT). Wieczorem przed OGTT badani zastąpią normalny posiłek i przekąskę trzema gotowymi płynnymi posiłkami bez tyrozyny i fenyloalaniny. Wizyta 2. Założenie cewnika dożylnego w celu pobrania seryjnych próbek krwi i OGTT z suplementacją doustną tyrozyną. W celu uzupełnienia OGTT tyrozyną, zawartość czterech (4) kapsułek L-tyrozyny 500 mg podaje się 45 minut przed podaniem doustnego roztworu glukozy. Kapsułki należy podawać z mniej niż 8 uncjami wody, aby zminimalizować rozcieńczenie kwasowości żołądkowej. |
Suplement diety L-tyrozyna będzie dostarczany w postaci kapsułek 500 mg, a 4 (cztery) kapsułki 500 mg należy podać przed OGTT.
Kapsułki są uformowane z żelatyny zwierzęcej, a ich zawartość jest formułowana ze stearynianem magnezu jako środkiem poprawiającym płynność, ale bez spoiw, powłok lub barwników, a także bez dodatku środków aromatyzujących, cukrów, soli, sztucznych słodzików, konserwantów lub salicylanów.
Kapsułki należy podawać z mniej niż 8 uncjami wody, aby zminimalizować rozcieńczenie kwasowości żołądkowej.
|
|
Brak interwencji: Wyczerpanie TYR, a następnie brak doustnego TYR
Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikać spożywania pokarmów wzbogaconych w L-DOPA i TYR przez 48 godzin przed OGTT. Wieczorem przed OGTT badani zastąpią normalny posiłek i przekąskę trzema gotowymi płynnymi posiłkami bez tyrozyny i fenyloalaniny. Kolejna wizyta 3. Wizyta ta będzie polegać na założeniu cewnika dożylnego w celu pobrania seryjnych próbek krwi oraz OGTT bez suplementacji doustnym suplementem tyrozyny. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom glukozy we krwi pełnej
Ramy czasowe: Do 120 minut od linii bazowej
|
Stężenie glukozy w funkcji profilu czasowego po prowokacji glukozą określa tolerancję glukozy
|
Do 120 minut od linii bazowej
|
|
Stężenie insuliny w osoczu
Ramy czasowe: Do 120 minut od linii bazowej
|
Stężenie insuliny w osoczu w funkcji profilu czasowego po prowokacji glukozą określa tolerancję glukozy
|
Do 120 minut od linii bazowej
|
|
Stężenie dopaminy w osoczu
Ramy czasowe: Do 120 minut od linii bazowej
|
Stężenie dopaminy w osoczu w funkcji profilu czasowego po prowokacji glukozą może wpływać na tolerancję glukozy
|
Do 120 minut od linii bazowej
|
|
Stężenie L-DOPA w osoczu
Ramy czasowe: Do 120 minut od linii bazowej
|
Stężenie L-DOPA w osoczu w funkcji profilu czasowego po prowokacji glukozą może wpływać na tolerancję glukozy
|
Do 120 minut od linii bazowej
|
|
Stężenie L-tyrozyny
Ramy czasowe: Do 120 minut od linii bazowej
|
Stężenie L-tyrozyny w osoczu w funkcji profilu czasowego po prowokacji glukozą może wpływać na tolerancję glukozy
|
Do 120 minut od linii bazowej
|
|
Stężenie glukagonu w osoczu
Ramy czasowe: Do 120 minut od linii bazowej
|
Stężenie glukagonu w osoczu w funkcji profilu czasowego po prowokacji glukozą wpływa na tolerancję glukozy
|
Do 120 minut od linii bazowej
|
|
Stężenie GLP-1 w osoczu
Ramy czasowe: Do 120 minut od linii bazowej
|
Stężenie GLP-1 w osoczu w funkcji profilu czasowego po prowokacji glukozą wpływa na tolerancję glukozy
|
Do 120 minut od linii bazowej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Judith Korner, MD, Columbia University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 stycznia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 maja 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAS2124
- R01DK104740 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .