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Modulando la tolleranza al glucosio con la tirosina dietetica

30 aprile 2021 aggiornato da: Judith Korner, Columbia University
La chirurgia metabolica o bariatrica è un trattamento efficace per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) associato all'obesità. Rimangono alcune domande sul meccanismo biochimico che guida il modo in cui questi interventi chirurgici funzionano per invertire l'iperglicemia. Negli studi sull'uomo proposti, i ricercatori verificheranno l'ipotesi che l'amminoacido tirosina sia un metabolita chiave nella regolazione dei livelli di zucchero nel sangue e che la manipolazione della quantità di tirosina fornita dall'alimentazione sia in grado di ottenere alcuni dei benefici metabolici osservati nel primo post -periodo chirurgico successivo alla chirurgia bariatrica. L'ipotesi centrale è che il contenuto di tirosina del pasto di prova influisca sui livelli di dopamina e levodopa intestinale e plasmatica post-prandiale e di L-3,4-diidrossifenilalanina (L-DOPA), che, a loro volta, influenzano la secrezione di insulina beta-cellulare e escursioni glicemiche. I ricercatori propongono ora di caratterizzare i possibili effetti della manipolazione dei livelli di dopamina e L-DOPA nell'intestino e nel plasma sulla tolleranza al glucosio, sulla secrezione di insulina e sulla sensibilità all'insulina in volontari sani con una gamma di indici di massa corporea (BMI).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sono stati proposti diversi meccanismi biochimici che spiegano come Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) fornisca un trattamento efficace per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) associato all'obesità e migliori l'iperglicemia indipendentemente dalla perdita di peso. Due sono di particolare interesse; a) l'ipotesi hindgut che suggerisce che la consegna di nutrienti all'intestino distale guidi la produzione di "incretine" che aumentano la secrezione di insulina (ad es. peptide-1 simile al glucagone (GLP-1)), e b) l'ipotesi dell'intestino anteriore, ipotizzando che il bypass dell'intestino anteriore riduca la secrezione di fattori (es. anti-incretine) che normalmente difendono dall'ipoglicemia. I ricercatori hanno indagato attivamente su questo argomento e hanno sviluppato un'ipotesi basata su studi passati che desiderano testare in uno studio clinico umano limitato. Inoltre, i dati preclinici suggeriscono che esiste un percorso intestino-cellula beta, sensibile alla tirosina nutrizionale, che regola la secrezione di insulina, e questo percorso fornisce un meccanismo per i primi miglioramenti postoperatori nell'iperglicemia osservati nel RYGB.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

io. Criterio di inclusione

  1. In grado di fornire il consenso informato scritto e orale.
  2. Un livello di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) < 126 mg/dL (< 7,0 mmol/L) e un Hb1ac nell'intervallo 5,7-6,4 %.
  3. BMI nella gamma di 18-45 kg/m2.
  4. Normale Emocromo completo (CBC), test di funzionalità renale ed epatica.

ii. Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi farmaco per il diabete nei tre (3) mesi precedenti.
  2. Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) > 126 mg/dl o HbA1c > 6,4%
  3. Uso corrente (o entro 6 mesi) di farmaci antipsicotici, ansiolitici o antidepressivi (ad es. inibitori delle monoaminossidasi (MAO), inibitori del 5-idrossitriptofano (5HT), antidepressivi triciclici, L-DOPA), reserpina, agonisti dei recettori β-2 (ad es. terbutalina), steroidi, farmaci per la perdita di peso, farmaci anticoagulanti, contrastare gli integratori alimentari diversi dagli integratori vitaminici e minerali standard
  4. Storia di fenilchetonuria o altri disturbi ereditari del metabolismo degli aminoacidi.
  5. Storia di disturbi del movimento come il morbo di Parkinson o la malattia di Huntington
  6. Cardiovascolare, renale, polmonare, gastrointestinale, emicrania o altre condizioni mediche ritenute significative dagli investigatori
  7. Storia di/o malattia psichiatrica come depressione maggiore, disturbo bipolare, ansia o schizofrenia.
  8. Storia di chirurgia bariatrica ad eccezione del bendaggio gastrico se il bendaggio è stato rimosso
  9. Donne in età fertile, attualmente in stato di gravidanza, che allattano o che non utilizzano una forma di controllo delle nascite.
  10. Uso precedente o attuale di cocaina, metanfetamina, ecstasy (3-4 metilendiossimetamfetamina (MDMA))
  11. Assunzione giornaliera attuale di caffeina >500 mg/die (>4-5 tazze di caffè; >10 lattine da 12 once di soda)
  12. Consumo di più di 1 bevanda alcolica al giorno o fumo di più di 5 sigarette al giorno.
  13. Pressione arteriosa sistolica (SBP) > 150 mmHg; Pressione sanguigna diastolica (DBP) > 100 mmHg.
  14. Storia recente (negli ultimi tre mesi) di aumento o perdita di peso corporeo superiore al 3%.
  15. Difficoltà a deglutire le capsule.
  16. Uso concomitante di antiacidi o inibitori della pompa protonica (ad es. Prilosec Prevacid, dexilant, Aciphex, Protonix, Nexium, Vimovo, Zegerid)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Deplezione di tirosina (TYR), quindi TYR orale

Integrazione di TYR: i soggetti saranno indirizzati a evitare il consumo di alimenti arricchiti con L-DOPA e TYR per 48 ore prima del test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). La sera prima dell'OGTT, i soggetti sostituiranno il pasto normale e lo spuntino con tre pasti liquidi preconfezionati privi di tirosina-fenilalanina.

Visita 2. Posizionamento di catetere endovenoso per la raccolta di campioni di sangue seriali e un OGTT con integrazione con integratore orale di tirosina. Per integrare l'OGTT con tirosina, il contenuto di quattro (4) capsule di L-tirosina da 500 mg viene somministrato 45 minuti prima della somministrazione della soluzione orale di glucosio. Le capsule devono essere somministrate con meno di otto once di acqua per ridurre al minimo la diluizione dell'acidità gastrica.
Integratore alimentare: Supplementazione di tirosina (TYR).
L'integratore alimentare di L-tirosina verrà fornito in capsule da 500 mg e 4 (quattro) capsule da 500 mg devono essere somministrate prima dell'OGTT. Le capsule sono formate da gelatina animale e il contenuto è formulato con stearato di magnesio come agente di flusso, ma senza leganti, rivestimenti o coloranti e inoltre non hanno aromi aggiunti, zuccheri, sale, dolcificanti artificiali, conservanti o salicilati. Le capsule devono essere somministrate con meno di otto once di acqua per ridurre al minimo la diluizione dell'acidità gastrica.
Nessun intervento: Deplezione di TYR, quindi nessun TYR orale

I soggetti saranno indirizzati a evitare il consumo di alimenti arricchiti con L-DOPA e TYR per 48 ore prima dell'OGTT. La sera prima dell'OGTT, i soggetti sostituiranno il pasto normale e lo spuntino con tre pasti liquidi preconfezionati privi di tirosina-fenilalanina.

Visita successiva 3. Questa visita consisterà nel posizionamento di un catetere endovenoso per la raccolta di campioni di sangue seriali e un OGTT senza integrazione con supplemento di tirosina orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di glucosio nel sangue intero
Lasso di tempo: Fino a 120 minuti dal basale
La concentrazione di glucosio rispetto al profilo temporale dopo il test del glucosio definisce la tolleranza al glucosio
Fino a 120 minuti dal basale
Concentrazione plasmatica di insulina
Lasso di tempo: Fino a 120 minuti dal basale
La concentrazione plasmatica di insulina rispetto al profilo temporale dopo il test del glucosio definisce la tolleranza al glucosio
Fino a 120 minuti dal basale
Concentrazione plasmatica di dopamina
Lasso di tempo: Fino a 120 minuti dal basale
La concentrazione plasmatica di dopamina rispetto al profilo temporale dopo il test del glucosio può influenzare la tolleranza al glucosio
Fino a 120 minuti dal basale
Concentrazione plasmatica di L-DOPA
Lasso di tempo: Fino a 120 minuti dal basale
La concentrazione plasmatica di L-DOPA rispetto al profilo temporale dopo il test del glucosio può influenzare la tolleranza al glucosio
Fino a 120 minuti dal basale
Concentrazione di L-tirosina
Lasso di tempo: Fino a 120 minuti dal basale
La concentrazione plasmatica di L-tirosina rispetto al profilo temporale dopo il test del glucosio può influenzare la tolleranza al glucosio
Fino a 120 minuti dal basale
Concentrazione plasmatica di glucagone
Lasso di tempo: Fino a 120 minuti dal basale
La concentrazione plasmatica di glucagone rispetto al profilo temporale successivo alla sfida del glucosio influisce sulla tolleranza al glucosio
Fino a 120 minuti dal basale
Concentrazione plasmatica di GLP-1
Lasso di tempo: Fino a 120 minuti dal basale
La concentrazione plasmatica di GLP-1 rispetto al profilo temporale dopo la sfida del glucosio influisce sulla tolleranza al glucosio
Fino a 120 minuti dal basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Judith Korner, MD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

24 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

24 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAS2124
  • R01DK104740 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Supplementazione di tirosina (TYR).

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