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用膳食酪氨酸调节葡萄糖耐量

2021年4月30日 更新者:Judith Korner、Columbia University
代谢或减肥手术是治疗与肥胖相关的 2 型糖尿病 (T2DM) 糖尿病的有效方法。 关于驱动这些手术如何逆转高血糖的生化机制仍然存在一些问题。 在拟议的人体研究中,研究人员将检验这样一个假设,即氨基酸酪氨酸是调节血糖水平的关键代谢物,并且控制营养提供的酪氨酸量能够实现早期研究中看到的一些代谢益处-减肥手术后的手术期。 中心假设是膳食挑战中的酪氨酸含量会影响餐后肠道和血浆多巴胺和左旋多巴以及 L-3,4-二羟基苯丙氨酸 (L-DOPA) 水平,进而影响 β 细胞胰岛素分泌和葡萄糖漂移。 研究人员现在提议描述在具有一系列体重指数 (BMI) 的健康志愿者中,控制肠道和血浆中的多巴胺和 L-DOPA 水平对葡萄糖耐量、胰岛素分泌和胰岛素敏感性的可能影响。

研究概览

详细说明

已经提出了几种生化机制来解释 Roux-en-Y 胃旁路术 (RYGB) 如何为肥胖相关的 2 型糖尿病 (T2DM) 提供有效治疗并独立于体重减轻改善高血糖。 两个特别有趣; a) 后肠假说表明营养输送到远端小肠会促进“肠促胰岛素”的产生,从而增强胰岛素分泌(例如 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)),和 b) 前肠假设,假设前肠旁路减少了因子的分泌(即 抗肠促胰岛素),通常可以防止低血糖。 研究人员一直在积极研究这个话题,并根据过去的研究提出了一个假设,他们希望在有限的人类临床研究中进行测试。 此外,临床前数据表明,存在一条肠道到 β 细胞通路,对营养酪氨酸有反应,调节胰岛素分泌,该通路为 RYGB 中观察到的术后早期高血糖改善提供了机制。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

一世。纳入标准

  1. 能够提供书面和口头知情同意书。
  2. 空腹血糖水平 (FPG) < 126 mg/dL (< 7.0 mmol/L) 和 Hb1ac 在 5.7-6.4 % 范围内。
  3. BMI 在 18-45 kg/m2 范围内。
  4. 正常 全血细胞计数 (CBC)、肾功能和肝功能检查。

二.排除标准:

  1. 前三 (3) 个月内服用过任何糖尿病药物。
  2. 空腹血糖 (FPG) >126 mg/dl 或 HbA1c > 6.4%
  3. 当前(或 6 个月内)使用抗精神病药、抗焦虑药或抗抑郁药(例如 单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂、5-羟基色氨酸 (5HT) 抑制剂、三环类抗抑郁药、左旋多巴)、利血平、β-2-受体激动剂(例如特布他林)、类固醇、减肥药、抗凝血药、过度治疗对抗标准维生素和矿物质补充剂以外的营养补充剂
  4. 苯丙酮尿症或其他氨基酸代谢遗传病史。
  5. 运动障碍史,如帕金森病或亨廷顿舞蹈病
  6. 心血管、肾脏、肺部、胃肠道、偏头痛或研究人员认为重要的其他医学状况
  7. 有/或精神疾病史,例如重度抑郁症、躁郁症、焦虑症或精神分裂症。
  8. 减肥手术史,但胃束带除外(如果束带已被移除)
  9. 育龄女性,目前怀孕、哺乳或未使用某种避孕措施。
  10. 以前或现在使用可卡因、甲基苯丙胺、摇头丸(3-4 亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA))
  11. 当前每天摄入的咖啡因 >500 毫克/天(>4-5 杯咖啡;>10 罐 12 盎司苏打水)
  12. 每天饮酒超过 1 杯或每天抽烟超过 5 支。
  13. 收缩压 (SBP) > 150 毫米汞柱;舒张压 (DBP) > 100 毫米汞柱。
  14. 近期(过去三个月)体重增加或减少超过 3%。
  15. 吞咽胶囊困难。
  16. 同时使用抗酸剂或质子泵抑制剂(例如,Prilosec Prevacid、dexilant、Aciphex、Protonix、Nexium、Vimovo、Zegerid)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:酪氨酸 (TYR) 耗竭,然后口服 TYR

TYR 补充剂:在口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 之前的 48 小时内,将指导受试者避免食用左旋多巴和富含 TYR 的食物。 在 OGTT 之前的晚上,受试者将用正常的膳食和零食代替三份预先包装好的不含酪氨酸-苯丙氨酸的流质膳食。

访问 2. 放置静脉导管以收集系列血样和 OGTT 并补充口服酪氨酸补充剂。 为了用酪氨酸补充 OGTT,在给予口服葡萄糖溶液前 45 分钟给予四 (4) 个 L-酪氨酸 500 mg 胶囊的内容物。 胶囊应与少于八盎司的水一起服用,以尽量减少胃酸度的稀释。

L-酪氨酸膳食补充剂将作为 500 毫克胶囊提供,4(四)个 500 毫克胶囊将在 OGTT 之前提供。 胶囊由动物明胶制成,内容物以硬脂酸镁作为流动剂配制而成,但没有粘合剂、包衣或着色剂,也没有添加调味剂、糖、盐、人造甜味剂、防腐剂或水杨酸盐。 胶囊应与少于八盎司的水一起服用,以尽量减少胃酸度的稀释。
无干预:TYR 耗尽,然后没有口服 TYR

在 OGTT 之前的 48 小时内,将指导受试者避免食用富含左旋多巴和 TYR 的食物。 在 OGTT 之前的晚上,受试者将用正常的膳食和零食代替三份预先包装好的不含酪氨酸-苯丙氨酸的流质膳食。

后续访问 3. 这次访问将包括放置静脉导管以收集系列血样和不补充口服酪氨酸补充剂的 OGTT。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全血糖水平
大体时间:距基线最多 120 分钟
葡萄糖挑战后的葡萄糖浓度与时间曲线定义葡萄糖耐量
距基线最多 120 分钟
血浆胰岛素浓度
大体时间:距基线最多 120 分钟
葡萄糖挑战后血浆胰岛素浓度与时间的关系定义了葡萄糖耐量
距基线最多 120 分钟
血浆多巴胺浓度
大体时间:距基线最多 120 分钟
葡萄糖挑战后血浆多巴胺浓度与时间的关系可能会影响葡萄糖耐量
距基线最多 120 分钟
血浆左旋多巴浓度
大体时间:距基线最多 120 分钟
葡萄糖挑战后血浆左旋多巴浓度与时间的关系可能会影响葡萄糖耐量
距基线最多 120 分钟
L-酪氨酸浓度
大体时间:距基线最多 120 分钟
葡萄糖挑战后血浆 L-酪氨酸浓度与时间的关系可能会影响葡萄糖耐量
距基线最多 120 分钟
血浆胰高血糖素浓度
大体时间:距基线最多 120 分钟
葡萄糖挑战后血浆胰高血糖素浓度与时间的关系影响葡萄糖耐量
距基线最多 120 分钟
血浆 GLP-1 浓度
大体时间:距基线最多 120 分钟
葡萄糖挑战后血浆 GLP-1 浓度与时间的关系影响葡萄糖耐量
距基线最多 120 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Judith Korner, MD、Columbia University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月7日

初级完成 (实际的)

2020年1月24日

研究完成 (实际的)

2020年1月24日

研究注册日期

首次提交

2019年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月11日

首次发布 (实际的)

2019年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月30日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • AAAS2124
  • R01DK104740 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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酪氨酸 (TYR) 补充剂的临床试验

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