Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модулирование толерантности к глюкозе с помощью диетического тирозина

30 апреля 2021 г. обновлено: Judith Korner, Columbia University
Метаболическая или бариатрическая хирургия является эффективным методом лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), связанного с ожирением. Остаются некоторые вопросы о биохимическом механизме, который определяет, как эти операции работают для устранения гипергликемии. В предлагаемых исследованиях на людях исследователи проверят гипотезу о том, что аминокислота тирозин является ключевым метаболитом в регулировании уровня сахара в крови, и что манипуляции с количеством тирозина, поступающего с пищей, способны обеспечить некоторые из метаболических преимуществ, наблюдаемых в раннем послеоперационном периоде. -операционный период после бариатрической операции. Центральная гипотеза состоит в том, что содержание тирозина в пищевой провокации влияет на постпрандиальные уровни дофамина и леводопы и L-3,4-дигидроксифенилаланина (L-DOPA) в кишечнике и плазме, которые, в свою очередь, влияют на секрецию инсулина β-клетками и экскурсии глюкозы. Теперь исследователи предлагают охарактеризовать возможные эффекты манипулирования уровнями дофамина и L-ДОФА в кишечнике и плазме на толерантность к глюкозе, секрецию инсулина и чувствительность к инсулину у здоровых добровольцев с различными индексами массы тела (ИМТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было предложено несколько биохимических механизмов, объясняющих, как шунтирование желудка по Ру (RYGB) обеспечивает эффективное лечение сахарного диабета 2 типа, связанного с ожирением (СД2), и улучшает гипергликемию независимо от потери веса. Два представляют особый интерес; а) гипотеза задней кишки, предполагающая, что доставка питательных веществ в дистальный отдел кишечника стимулирует выработку «инкретинов», которые усиливают секрецию инсулина (например, глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1)), и b) гипотеза передней кишки, предполагающая, что шунтирование передней кишки снижает секрецию факторов (т.е. антиинкретины), которые обычно защищают от гипогликемии. Исследователи активно изучают эту тему и разработали гипотезу, основанную на прошлых исследованиях, которую они хотят проверить в ограниченном клиническом исследовании на людях. Кроме того, доклинические данные предполагают, что существует путь от кишечника к бета-клеткам, реагирующий на пищевой тирозин, регулирующий секрецию инсулина, и этот путь обеспечивает механизм раннего послеоперационного улучшения гипергликемии, наблюдаемого при RYGB.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

я. Критерии включения

  1. Способен дать письменное, а также устное информированное согласие.
  2. Уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) < 126 мг/дл (< 7,0 ммоль/л) и Hb1ac в диапазоне 5,7–6,4 %.
  3. ИМТ в пределах 18-45 кг/м2.
  4. Нормальный Общий анализ крови (ОАК), функциональные пробы почек и печени.

II. Критерий исключения:

  1. Любые лекарства от диабета в течение предыдущих трех (3) месяцев.
  2. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) > 126 мг/дл или HbA1c > 6,4%
  3. Текущее использование (или в течение 6 месяцев) антипсихотических, успокоительных или антидепрессантов (например, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), ингибиторы 5-гидрокситриптофана (5HT), трициклические антидепрессанты, L-ДОФА), резерпин, агонисты β-2-рецепторов (например, тербуталин), стероиды, препараты для снижения веса, антикоагулянты, передозировка. счетчик пищевых добавок, кроме стандартных витаминных и минеральных добавок
  4. Фенилкетонурия или другие наследственные нарушения метаболизма аминокислот в анамнезе.
  5. История двигательных расстройств, таких как болезнь Паркинсона или болезнь Гентингтона.
  6. Сердечно-сосудистые, почечные, легочные, желудочно-кишечные, мигрени или другие медицинские состояния, которые исследователи считают значительными
  7. История / или психические заболевания, такие как большая депрессия, биполярное расстройство, тревога или шизофрения.
  8. История бариатрической хирургии, за исключением желудочного бандажа, если бандаж был удален.
  9. Женщина детородного возраста, в настоящее время беременна, кормит грудью или не использует противозачаточные средства.
  10. Предыдущее или текущее употребление кокаина, метамфетамина, экстази (3-4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА))
  11. Текущее ежедневное потребление кофеина > 500 мг/день (> 4-5 чашек кофе; > 10 банок газированных напитков по 12 унций)
  12. Употребление более 1 порции алкоголя в день или курение более 5 сигарет в день.
  13. Систолическое артериальное давление (САД) > 150 мм рт.ст.; Диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт.ст.
  14. Недавняя история (за последние три месяца) увеличения или уменьшения массы тела более чем на 3%.
  15. Трудности при глотании капсул.
  16. Одновременный прием антацидов или ингибиторов протонной помпы (например, Прилосек Превацид, дексилант, Ацифекс, Протоникс, Нексиум, Вимово, Зегерид)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Истощение тирозина (TYR), затем пероральный TYR

Добавка TYR: Субъектам будет предписано избегать употребления продуктов, обогащенных L-DOPA и TYR, в течение 48 часов до перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT). Вечером перед ПГТТ испытуемые заменяли обычную еду и закуски тремя расфасованными жидкими блюдами, не содержащими тирозин-фенилаланин.

Визит 2. Размещение внутривенного катетера для сбора серийных образцов крови и ПГТТ с добавлением пероральной добавки тирозина. Чтобы дополнить ПГТТ тирозином, содержимое четырех (4) капсул L-тирозина по 500 мг принимают за 45 минут до перорального приема раствора глюкозы. Капсулы следует запивать менее чем восемью унциями воды, чтобы свести к минимуму разбавление желудочной кислотности.
Диетическая добавка: Добавка тирозина (TYR)
Диетическая добавка L-тирозин будет предоставляться в виде капсул по 500 мг, а перед ПГТТ необходимо ввести 4 (четыре) капсулы по 500 мг. Капсулы изготовлены из животного желатина, а содержимое содержит стеарат магния в качестве агента текучести, но без связующих веществ, покрытий или красителей, а также без добавления ароматизаторов, сахара, соли, искусственных подсластителей, консервантов или салицилатов. Капсулы следует запивать менее чем восемью унциями воды, чтобы свести к минимуму разбавление желудочной кислотности.
Без вмешательства: Истощение TYR, затем отсутствие перорального TYR

Субъектам будет предписано избегать употребления продуктов, обогащенных L-DOPA и TYR, в течение 48 часов до OGTT. Вечером перед ПГТТ испытуемые заменяли обычную еду и закуски тремя расфасованными жидкими блюдами, не содержащими тирозин-фенилаланин.

Последующий визит 3. Этот визит будет состоять из установки внутривенного катетера для сбора серийных образцов крови и ПГТТ без добавления пероральной добавки тирозина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень глюкозы в цельной крови
Временное ограничение: До 120 минут от исходного уровня
Концентрация глюкозы в зависимости от временного профиля после провокации глюкозой определяет толерантность к глюкозе
До 120 минут от исходного уровня
Концентрация инсулина в плазме
Временное ограничение: До 120 минут от исходного уровня
Концентрация инсулина в плазме в зависимости от временного профиля после провокации глюкозой определяет толерантность к глюкозе
До 120 минут от исходного уровня
Концентрация дофамина в плазме
Временное ограничение: До 120 минут от исходного уровня
Концентрация дофамина в плазме в зависимости от профиля времени после провокации глюкозой может влиять на толерантность к глюкозе
До 120 минут от исходного уровня
Концентрация L-ДОФА в плазме
Временное ограничение: До 120 минут от исходного уровня
Концентрация L-ДОФА в плазме в зависимости от временного профиля после провокации глюкозой может влиять на толерантность к глюкозе
До 120 минут от исходного уровня
Концентрация L-тирозина
Временное ограничение: До 120 минут от исходного уровня
Концентрация L-тирозина в плазме в зависимости от временного профиля после провокации глюкозой может влиять на толерантность к глюкозе
До 120 минут от исходного уровня
Концентрация глюкагона в плазме
Временное ограничение: До 120 минут от исходного уровня
Концентрация глюкагона в плазме в зависимости от профиля времени после введения глюкозы влияет на толерантность к глюкозе
До 120 минут от исходного уровня
Концентрация GLP-1 в плазме
Временное ограничение: До 120 минут от исходного уровня
Концентрация GLP-1 в плазме в зависимости от профиля времени после провокации глюкозой влияет на толерантность к глюкозе
До 120 минут от исходного уровня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Judith Korner, MD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAS2124
  • R01DK104740 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Добавка тирозина (TYR)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться