Svalové vedlejší účinky atorvastatinu u koronárních pacientů (MUSE)
1. ledna 2020 aktualizováno: Vestre Viken Hospital Trust
Svalové vedlejší účinky atorvastatinu u koronárních pacientů (MUSE) – randomizovaná kontrolovaná studie
Cílem studie je odhadnout účinek atorvastatinu na intenzitu svalových symptomů u koronárních pacientů se subjektivními svalovými symptomy spojenými se statinem (SAMS) a určit souvislost s hladinami atorvastatinu a jeho metabolitů v krvi, aby se získal objektivní marker pro skutečný SAMS.
Randomizovaná studie bude zahrnovat 80 koronárních pacientů se SAMS během probíhající léčby atorvastatinem nebo předchozích svalových symptomů, které vedly k přerušení léčby atorvastatinem.
Pacienti budou randomizováni k 7týdenní léčbě atorvastatinem 40 mg/den v prvním období a odpovídajícímu placebu ve druhém 7týdenním období nebo placebu v prvním období a atorvastatinu ve druhém období.
Kontrolní skupina (n=40) bez svalových příznaků bude mít 7 týdnů otevřenou léčbu atorvastatinem 40 mg/den.
Vzorky krve budou odebírány na začátku a po každém léčebném období a intenzita svalových symptomů bude hodnocena pacienty každý týden.
Primárním výsledkem je rozdíl v agregovaných středních skóre vizuální analogové škály (VAS) mezi posledními třemi týdny léčby atorvastatinem a placebem.
Hlavním účelem je vyvinout objektivní marker pro skutečný SAMS porovnáním SAMS spojeného se zaslepenou léčbou atorvastatinem s koncentracemi atorvastatinu a jeho metabolitů v krvi.
Bude stanovena diagnostická a diskriminační výkonnost.
Studie poskytuje nové klinické poznatky o SAMS u koronárních pacientů a může přispět k personalizovanější léčbě a monitorování statiny, menšímu počtu vedlejších účinků a následně lepší adherenci a lipidovému managementu v budoucí praxi.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
77
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norsko, 3004
- Vestre Viken Trust, Drammen hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norsko, 3103
- Hospital of Vestfold Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- První nebo opakovaná diagnóza (infarkt myokardu) nebo léčba (perkutánní koronární intervence [PCI] nebo operace koronárního arteriálního bypassu [CABG]) pro příhodu ischemické choroby srdeční (CHD) nejméně 6 měsíců před zahájením studie a předepsaný atorvastatin (bez ohledu na dávka)
- Hlášení svalových potíží (tj. bolest, slabost, citlivost, ztuhlost nebo křeče), které připisují léčbě atorvastatinem nebo přerušení léčby atorvastatinem kvůli svalovým potížím
- Podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacienta podle Mezinárodní rady pro harmonizaci/správnou klinickou praxi a národních/místních předpisů
Kritéria vyloučení:
První nebo opakovaná diagnóza (infarkt myokardu) nebo léčba (PCI nebo CABG) pro příhodu ICHS a) posledních 12 měsíců před zahájením studie u vysoce rizikových pacientů (tj. alespoň jeden z následujících komorbidních stavů: systolické srdeční selhání, >1 předchozí infarkt myokardu, selhání ledvin, diabetes a kuřáci) a b) posledních 6 měsíců před zahájením studie u pacientů s nízkým rizikem bez jakéhokoli z výše uvedených přidružených onemocnění a u pacientů, kteří vůbec neužívají statin
. Pacienti se symptomatickým onemocněním periferních tepen a pacienti s familiární hypercholesterolémií
- Pacient má jakékoli kontraindikace pro atorvastatin uvedené v Souhrnu údajů o přípravku (tj. známá přecitlivělost na složky, akutní selhání jater/alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normálního rozmezí v krvi na začátku studie, těhotenství a kojení)
- Předchozí rabdomyolýza, myopatie nebo selhání jater v důsledku léčby statiny kreatinkinázou > 10násobek horní hranice normálního rozmezí nebo alaninaminotransferázou > 3násobek horní hranice normálního rozmezí.
- Jakákoli podmínka (např. psychiatrické onemocnění, demence) nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla vystavit subjekt významnému riziku, zmást výsledky studie, významně narušit účast subjektu ve studii nebo učinit informovaný souhlas neproveditelným
- Krátká očekávaná délka života (<12 měsíců) v důsledku jiných zdravotních potíží
- Neschopnost rozumět norštině.
- Ženy ve fertilním věku definované jako všechny ženy před menopauzou.
- Účast v další randomizované klinické studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Zásahová skupina
Atorvastatin 40 mg jednou denně
|
Perorální tableta vyrobená a označená v Krageroe Tablettproduksjon AS
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo skupina
Odpovídající placebo tableta jednou denně
|
Perorální tableta vyrobená a označená v KrageroeTablettproduksjon AS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Individuální průměrný rozdíl v intenzitě svalových příznaků měřený od 0 (žádné příznaky) do 10 (nejhorší představitelné příznaky) skóre na vizuální analogové škále (VAS) mezi obdobími léčby statinem a placebem
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
Individuální průměrný rozdíl ve svalových symptomech (tj.
bolest, bolest, citlivost, ztuhlost, křeče a/nebo slabost) intenzita mezi obdobími léčby statinem a placebem, hlášená pacienty za poslední tři týdny (tj.
týden 4-7) měřeno od 0 (žádné příznaky) do 10 (nejhorší představitelné příznaky) skóre vizuální analogové škály (VAS) s agregovanými údaji z každé subškály
|
16 týdnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří uvádějí svalové příznaky při léčbě atorvastatinem a nikoli při placebu (dichotomická klasifikace svalových příznaků souvisejících se statinem)
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
16 týdnů po randomizaci
|
|
|
Korelace mezi intenzitou individuálních svalových příznaků mezi obdobími léčby statinem a placebem za poslední tři týdny měřená s 0 až 10 VAS skóre agregovaným z každé subškály a hladinami atorvastatinu a metabolitů
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
16 týdnů po randomizaci
|
|
|
Citlivost, specificita a plocha pod křivkou krevních koncentrací mateřského léčiva a aktivních metabolitů atorvastatinu pro klasifikaci skutečných svalových symptomů spojených se statiny (SAMS)
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
16 týdnů po randomizaci
|
|
|
Individuální průměrný rozdíl v pravděpodobnosti přerušení statinu mezi léčebnými obdobími statinem a placebem za poslední tři týdny (tj. týden 4-7) měřený s 0 až 10 VAS skóre s agregovanými daty z každé subškály.
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
16 týdnů po randomizaci
|
|
|
Adherence statinů byla měřena týdně pomocí dotazníkových metod s vlastními údaji během období studie
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
Adherence statinů měřená pomocí dotazníků s vlastními údaji (numerická stupnice: <4/7, 5/7, 6/7 nebo 7/7) týdně během období léčby.
Nízká adherence statinů bude definována užíváním statinů méně než 42 ze 49 dnů během 7týdenního léčebného období
|
16 týdnů po randomizaci
|
|
Přilnavost statinů měřená počtem pilulek ve vrácených baleních
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
Přilnavost statinů měřená počtem pilulek ve vrácených baleních.
Nízká adherence statinů bude definována celkovým počtem >=8 vrácených pilulek během léčebných období
|
16 týdnů po randomizaci
|
|
Přilnavost statinu měřena metodami přímé kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
Přilnavost statinu měřena metodami přímé kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie.
Nízká adherence ke statinu definovaná koncentrací statinu a metabolitů normalizovaných na dávku < 0,10 (nmol/l)/mg
|
16 týdnů po randomizaci
|
|
Hladiny atorvastatinu a jeho metabolitů v krevní plazmě a bílých krvinkách na konci studie
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
16 týdnů po randomizaci
|
|
|
Počet pacientů s nově vzniklými příznaky ischemické choroby srdeční, nesnesitelnými svalovými příznaky vedoucími k přerušení léčby a zvýšenými hladinami kreatinkinázy (CK) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) v krvi
Časové okno: 16 týdnů po randomizaci
|
Bezpečnostní koncové body: i. Nové příznaky koronárního srdečního onemocnění.
ii Netolerovatelné svalové příznaky vedoucí k přerušení léčby. iii
zvýšené hladiny kreatinkinázy (CK) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) v krvi
|
16 týdnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: john munkhaugen, MD, PhD, Vestre Viken Trust
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
5. března 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
12. prosince 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
12. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
14. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REK 2018/2302
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků budou zpřístupněna ostatním výzkumníkům
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici do 5 let od ukončení studie
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .