Spierbijwerkingen van atorvastatine bij coronaire patiënten (MUSE)
1 januari 2020 bijgewerkt door: Vestre Viken Hospital Trust
Spierbijwerkingen van atorvastatine bij coronaire patiënten (MUSE) - een gerandomiseerde gecontroleerde studie
De studie heeft tot doel het effect van atorvastatine op de intensiteit van spiersymptomen te schatten bij coronaire patiënten met subjectieve statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS) en om de associatie met bloedspiegels van atorvastatine en zijn metabolieten te bepalen, om een objectieve marker voor echte SAMS te verkrijgen.
Een gerandomiseerde studie omvat 80 coronaire patiënten met SAMS tijdens lopende atorvastatinetherapie of eerdere spiersymptomen die leidden tot stopzetting van atorvastatine.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een behandeling van 7 weken met atorvastatine 40 mg/dag in de eerste periode en placebo in de tweede periode van 7 weken, of placebo in de eerste periode en atorvastatine in de tweede periode.
Een controlegroep (n=40) zonder spiersymptomen krijgt 7 weken open behandeling met atorvastatine 40 mg/dag.
Bloedmonsters zullen worden verzameld bij aanvang en na elke behandelingsperiode, en de intensiteit van de spiersymptomen zal wekelijks door de patiënten worden beoordeeld.
Het primaire resultaat is het verschil in geaggregeerde gemiddelde Visual Analogue Scale (VAS)-scores tussen de laatste drie weken van behandeling met atorvastatine en die van placebobehandeling.
Het belangrijkste doel is het ontwikkelen van een objectieve marker voor echte SAMS, door SAMS geassocieerd met geblindeerde atorvastatinebehandeling te vergelijken met bloedconcentraties van atorvastatine en zijn metabolieten.
Diagnostische en onderscheidende prestaties worden bepaald.
De studie levert nieuwe klinische kennis op over SAMS bij coronaire patiënten en kan bijdragen aan meer gepersonaliseerde behandeling en monitoring van statines, minder bijwerkingen en bijgevolg verbeterde therapietrouw en lipidenbeheer in de toekomstige praktijk.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Noorwegen, 3004
- Vestre Viken Trust, Drammen hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Noorwegen, 3103
- Hospital of Vestfold Trust
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Eerste of terugkerende diagnose (myocardinfarct) of behandelingen (Percutaneous Coronary Intervention [PCI] of Coronary Artery Bypass Graft-operatie [CABG]) voor een coronaire hartziekte (CHZ) minstens 6 maanden voor aanvang van de studie en voorgeschreven atorvastatine (ongeacht dosis)
- Het melden van spierklachten (bijv. pijn, zwakte, gevoeligheid, stijfheid of kramp) die zij toeschrijven aan de behandeling met atorvastatine of het stoppen met atorvastatine vanwege spierklachten
- Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënt volgens de Internationale Raad voor Harmonisatie/Goede Klinische Praktijken en nationale/lokale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
Eerste of herhaalde diagnose (myocardinfarct) of behandelingen (PCI of CABG) voor een CHZ-gebeurtenis a) afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie bij patiënten met een hoog risico (d.w.z. ten minste één van de volgende comorbide aandoeningen: systolisch hartfalen, >1 eerder myocardinfarct, nierfalen, diabetes en rokers) en b) de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie bij patiënten met een laag risico zonder een van de bovengenoemde comorbide aandoeningen en bij patiënten die helemaal geen statine gebruiken
. Patiënten met symptomatische perifere arterieziekte en patiënten met familiaire hypercholesterolemie
- De patiënt heeft contra-indicaties voor atorvastatine die staan vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (d.w.z. bekende overgevoeligheid voor de ingrediënten, acuut leverfalen/Alanine Aminotransferase > 3 keer de bovengrens van het normale bereik in het bloed bij aanvang van de studie, zwangerschap en borstvoeding)
- Voorgeschiedenis van eerdere rabdomyolyse, myopathie of leverfalen als gevolg van statinebehandeling met creatinekinase > 10 keer de bovengrens van het normale bereik of Alanine Aminotransferase > 3 keer de bovenlimiet van het normale bereik.
- Elke voorwaarde (bijv. psychiatrische aandoening, dementie) of situatie die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een aanzienlijk risico zou kunnen opleveren, de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk zou kunnen belemmeren of geïnformeerde toestemming onmogelijk zou kunnen maken
- Korte levensverwachting (<12 maanden) vanwege andere medische aandoeningen
- Noors niet kunnen verstaan.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als alle premenopauzale vrouwen.
- Deelname aan een andere gerandomiseerde klinische studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Interventie groep
Atorvastatine 40 mg eenmaal daags
|
Orale tablet vervaardigd en geëtiketteerd bij Krageroe Tablettproduksjon AS
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-groep
Overeenkomende placebotablet eenmaal daags
|
Orale tablet vervaardigd en geëtiketteerd bij KrageroeTablettproduksjon AS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Individueel gemiddeld verschil in intensiteit van spiersymptomen gemeten met een 0 (geen symptomen) tot 10 (ergst denkbare symptomen) Visuele Analoge Schaal (VAS)-score tussen behandelingsperioden met statine en placebo
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
Individueel gemiddeld verschil in spiersymptomen (d.w.z.
pijn, pijn, gevoeligheid, stijfheid, kramp en/of zwakte) intensiteit tussen behandelingsperioden met statine en placebo, gerapporteerd door de patiënten gedurende de afgelopen drie weken (d.w.z.
week 4-7) gemeten met een 0 (geen symptomen) tot 10 (ergst denkbare symptomen) Visual Analogue Scale (VAS)-score met geaggregeerde gegevens van elke subschaal
|
16 weken na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten dat spiersymptomen meldt bij behandeling met atorvastatine en niet bij placebo (dichotome classificatie van statine-geassocieerde spiersymptomen)
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
16 weken na randomisatie
|
|
|
De correlatie tussen individuele spiersymptoomintensiteit tussen behandelingsperioden met statine en placebo gedurende de laatste drie weken gemeten met 0 tot 10 VAS-score geaggregeerd van elke subschaal, en niveaus van atorvastatine en metabolieten
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
16 weken na randomisatie
|
|
|
Gevoeligheid, specificiteit en gebied onder de curve van bloedconcentraties van het moedergeneesmiddel en de actieve metabolieten van atorvastatine voor de classificatie van echte statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS)
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
16 weken na randomisatie
|
|
|
Individueel gemiddeld verschil in kans op stopzetting van statines tussen behandelingsperioden met statine en placebo gedurende de laatste drie weken (d.w.z. week 4-7) gemeten met 0 tot 10 VAS-score met geaggregeerde gegevens van elke subschaal.
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
16 weken na randomisatie
|
|
|
Statine-adherentie wekelijks gemeten met zelfgerapporteerde vragenlijstmethoden tijdens de studieperiodes
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
Statine therapietrouw gemeten met zelfgerapporteerde vragenlijsten (numerieke schaal: <4/7, 5/7, 6/7 of 7/7) wekelijks tijdens de behandelperiodes.
Lage therapietrouw aan statines wordt bepaald door statines minder dan 42 van de 49 dagen in te nemen tijdens de behandelingsperiode van 7 weken
|
16 weken na randomisatie
|
|
Statine therapietrouw gemeten met het aantal pillen van geretourneerde pakketten
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
Statine therapietrouw gemeten met het aantal pillen van geretourneerde pakketten.
Een lage therapietrouw aan statines wordt bepaald door een totaal van >=8 geretourneerde pillen tijdens de behandelperiodes
|
16 weken na randomisatie
|
|
Statine-adhesie gemeten met directe vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometriemethoden
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
Statine-adhesie gemeten met directe vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometriemethoden.
Lage therapietrouw aan statines gedefinieerd door dosisgenormaliseerde statine- en metabolietenconcentraties < 0,10 (nmol/l)/mg
|
16 weken na randomisatie
|
|
Niveaus van atorvastatine en zijn metabolieten in bloedplasma en witte bloedcellen aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
16 weken na randomisatie
|
|
|
Aantal patiënten met nieuw optredende symptomen van coronaire hartziekte, ondraaglijke spiersymptomen die leiden tot stopzetting van de behandelingsarm, en verhoogde niveaus van creatinekinase (CK) en/of Alanine Aminotransferase (ALT) in het bloed
Tijdsspanne: 16 weken na randomisatie
|
Veiligheidseindpunten: i.Nieuw optredende symptomen van coronaire hartziekte.
ii Ondraaglijke spiersymptomen die leiden tot stopzetting van de behandelingsarm.iii
verhoogde niveaus van creatinekinase (CK) en/of Alanine Aminotransferase (ALT) in het bloed
|
16 weken na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: john munkhaugen, MD, PhD, Vestre Viken Trust
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
5 maart 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
12 december 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
12 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
14 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REK 2018/2302
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers zullen beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn binnen 5 jaar na afronding van de studie
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .